YAP/TAZ在人乳腺癌中的表达及意义

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目的:  通过免疫组化的方法,观察乳腺癌患者肿瘤组织中TAZ、YAP、CD44和CD24等的蛋白表达,并用统计学方法与患者一般临床资料进行比较分析,初步探讨Hippo信号通路在人乳腺癌中与肿瘤干细胞及癌症浸润转移之间关系,为临床开发乳腺癌新型治疗方法提供理论依据。  方法:  2016年12月到2018年1月期间收集我院收治并行乳腺根治术切除、临床及病理资料完整的乳腺癌患者32例术后石蜡标本,同时收集癌旁乳腺正常组织(距离肿瘤组织边缘>2CM,HE染色无肿瘤细胞),免疫组化检测样本中TAZ、YAP、CD44、CD24、MMP9和MMP2蛋白表达,卡方检验分析乳腺癌组织和癌旁组织中蛋白表达差异,Spearman相关系数分析蛋白表达相关性以及与患者临床信息相关性。  结果:  1、YAP阳性表达率为78.13%(25/32),癌旁组织中YAP阳性表达率为19.05%(4/21),两者比较,?2=17.860,P=0.000<0.05,差异具有统计学意义;  2、TAZ阳性表达率为59.38%(19/32),癌旁组织中TAZ阳性表达率为14.29%(3/21),两者比较,?2=10.617,P=0.001<0.05,差异具有统计学意义;  3、CD44阳性表达率为53.13%(17/32),癌旁组织中CD44阳性表达率为9.52%(2/21),两者比较,2=10.481,P=0.001<0.05,差异具有统计学意义;  4、CD24阳性表达率为65.63%(21/32),癌旁组织中CD24阳性表达率为28.57%(6/21),两者比较,2=6.966,P=0.008<0.05,差异具有统计学意义;  5、MMP9阳性表达率为56.25%(18/32),癌旁组织中MMP9阳性表达率为23.81%(5/21),两者比较,2=5.432,P=0.02<0.05,差异具有统计学意义;  6、MMP2阳性表达率为50.00%(16/32),癌旁组织中MMP2阳性表达率为23.81%(4/21),两者比较,?2=5.17,P=0.023<0.05,差异具有统计学意义;  7、在乳腺癌组织中TAZ蛋白表达与YAP蛋白表达呈显著正相关(2=7.552, P=0.006<0.05;r=0.486,P=0.005<0.05);与CD44蛋白表达呈显著正相关(2=4.394,P=0.036<0.05;r=0.371,P=0.037<0.05);与MMP9蛋表达呈显著正相关(2=5.776,P=0.016<0.05;r=0.425,P=0.015<0.05);与MMP2蛋白表达亦呈显著正相关(2=6.348,P=0.011<0.05;r=0.445,P=0.011<0.05);  8、在乳腺癌组织中,YAP蛋白表达与TAZ蛋白表达呈显著正相关(2=7.552, P=0.006<0.05;r=0.486,P=0.005<0.05);与CD44蛋白表达呈显著正相关(2=5.428,P=0.02<0.05;r=0.412,P=0.019<0.05);与CD24蛋白表达呈显著正相关(2=5.453,P=0.02<0.05;r=0.413,P=0.019<0.05);  9、TAZ蛋白阳性表达与浸润型乳腺癌(?2=11.792,P=0.001<0.05;r=0.607, P=0.000<0.05)、远处转移(?2=4.394,P=0.036<0.05;r=0.371,P=0.037<0.05)比较有统计学差异,均呈显著正相关性;  10、YAP蛋白表达与浸润型乳腺癌(?2=6.732,P=0.009<0.05;r=0.459, P=0.008<0.05)、远处转移(?2=6.412,P=0.011<0.05;r=0.448,P=0.01<0.05)比较有统计学差异,均呈显著正相关性。  结论:  1、在乳腺癌组织中,CD44、CD24、YAP、TAZ、MMP9和MMP2蛋白均较癌旁组织高表达;  2、Hippo信号通路在乳腺癌发生发展过程中扮演着重要角色,其可能是通过调控CD44/CD24及MMPs蛋白表达来实现的。
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