Neuroligin1调控突触功能的机制研究

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Neuroligins(NLGs)是位于突触后的重要突触粘附分子,与突触前的Neurexins(NRXs)一起在突触成熟和突触传递,以及突触可塑性过程中起重要作用,NLGs/NRXs复合体已经被证实与人类孤独症谱系疾病密切相关。已知NLGs家族中的NLG1,对兴奋性突触的发育和功能很重要,但是其内在机制尚不清楚。目前较为确定的是,在某些方面NLG1的功能不依赖于突触前的NRX,这就表明NLG1的胞内端结构域(CTD)可能独立扮演这部分功能,参与突触调控。另外,NLG1可以被活性依赖的蛋白水解机制裂解,并由γ分泌酶加工,产生一个胞内的游离CTD片段,但是这一过程的意义,以及产生的CTD的功能都还不清楚。在这项研究中,我们利用转基因小鼠和体外表达蛋白(多肽),主要探讨了γ分泌酶水解产物NLG1的CTD及其中PBD的功能及相应的作用机制。我们的结果表明,NLG1的CTD(或PBD)足以(1)增加树突棘和突触的数目,(2)调控突触可塑性,(3)通过抑制树突棘相关的Rap1鸟苷酸转移酶活化蛋白(SPAR)的功能以及激活下游LIMK/cofilin介导的微丝重组来行使上述功能。我们的结果证实了一个新的突触后机制,并且NLG1能够通过该机制调控突触发育和功能。
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