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姜黄素的药用历史悠久，药理活性广泛，但溶解度低，代谢不稳定，生物利用度差。二甲氧基姜黄素（dimethoxycurcumin，DMC）是姜黄素的亲脂性结构类似物，其化学稳定性和多种抗肿瘤活性均强于姜黄素。然而DMC制剂的研究尚处于初级阶段，给药系统的开发成为DMC进一步研究的关键。聚合物胶束以其优良的化学稳定性和生物相容性，逐渐成为药剂学领域研究的热点。本课题以疏水性基团叔丁氧羰基-苯丙氨酸封端修饰的两嵌段共聚物mPEG-PCL为载体材料，制备DMC的聚合物胶束并对其进行体内外表征。以制备的DMC胶束为基础，对DMC的口服生物利用度和DMC在大鼠体内的代谢与排泄进行研究，并与姜黄素进行对比，从药代动力学方面进一步证明DMC比姜黄素优越的成药性。 单因素考察方法评价影响胶束制备工艺的因素，正交设计实验筛选最佳制备工艺。芘探针荧光法测得高分子辅料的临界胶束浓度为2.56×10-3 mg/mL，透射电镜观察胶束呈明显的壳-核结构，动态光散射法测得胶束粒径为17.9±0.4 nm，多分散系数为0.045±0.011。高效液相色谱法和示差扫描量热法测得胶束有较高的载药量（9.89％±1.03%）和包封率（98.96%±0.47%）。体外稳定性和体外释放实验表明，胶束室温放置10天稳定，72 h内释药83.49%±5.13%，有一定的体外缓释特性。 建立DMC血浆药物浓度测定的高效液相色谱法，同时研究DMC胶束的血浆药代动力学特性和DMC的口服生物利用度。结果表明，以DMC的二甲基亚砜（DMSO）溶液注射给药为参比，静脉注射DMC胶束能明显增加药物在体内的暴露量，延长药物的体内循环时间；同样以 DMC的 DMSO溶液注射给药为参比，灌胃给予 DMC的羧甲基纤维素钠混悬液后，DMC的口服生物利用度比文献报道的姜黄素的口服生物利用度提高15倍。 建立人源A549非小细胞肺癌裸鼠皮下肿瘤模型，考察DMC胶束的体内组织分布特性。结果表明，与DMC的DMSO溶液注射给药相比，聚合物胶束显著改变了DMC在荷瘤裸鼠体内的组织分布特性。除脑组织外，聚合物胶束能增加DMC在肿瘤及心、肝等主要脏器组织中的暴露量，并延长在组织中的药物滞留时间，尤其能明显改变药物在心脏和肿瘤中的药动学行为，显示一定的心脏和肿瘤组织靶向性。 采用正离子检测方式，对静脉注射给予DMC胶束的大鼠胆汁样品进行一级全扫描质谱分析，推测主要代谢产物的化学结构和可能的体内代谢途径；HPLC法定量检测DMC经胆汁、尿和粪的累积排泄率。结果表明，DMC的体内外代谢程度有明显差异，体内代谢反应与姜黄素相似，在大鼠体内主要发生还原和Ⅱ相结合代谢反应，但DMC原形药物经胆汁的排泄率为13.21%±1.83%，代谢产物仅为2.33%±0.35%，显示一定的代谢稳定性；DMC在大鼠体内经尿液排泄的原形药物约为1%，另有约65%原型药物经粪便排出，与姜黄素的主要排泄途径一致。 综上所述，本论文以姜黄素的活性脂溶性结构类似物二甲氧基姜黄素为对象，首次开展聚合物胶束制剂及药代动力学研究。以高药物亲和性的 mPEG-PCL-BP为载体材料，采用薄膜水化法制备载药胶束，经单因素考察和正交设计实验，优化制剂处方和制备工艺。针对制备所得的聚合物胶束，系统评价其药剂学和药代动力学特征。研究结果表明：载药胶束具有典型的壳-核结构，载药量和包封率理想，粒径分布均匀，具有良好的体内外稳定性；二甲氧基姜黄素较姜黄素在口服生物利用度和体内代谢稳定性上均有显著提高；载药胶束具有良好的组织分布特异性，特别是肿瘤和心脏靶向性，极具深入研发价值。