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造血干细胞横向分化为肝细胞的可塑性为其临床应用治疗肝病奠定了基础。本实验室前期工作发现:1、体外可通过细胞因子诱导CD34+细胞产生向肝样细胞转化的趋势,但并未转化为肝细胞;2、新鲜分离的脐血CD34+细胞注射入肝损伤小鼠体内后,转化为人源肝细胞,并在一定程度上促进了对小鼠肝损伤组织的修复。但是造血干细胞数量有限,在很大程度上限制了其应用,采用体外扩增技术在一定程度上可以解决细胞数量少的问题。体外扩增后的造血干细胞是否仍具有这种横向分化的能力?体外诱导向肝细胞方向分化的细胞在肝损伤小鼠体内能否尽快启动其修复肝组织的功能?是两个急需回答的问题。
为此,本文分别采用适合CD34+体外扩增以及向肝细胞方向分化的细胞因子组合,对CD34+细胞进行扩增或诱导,然后将所得细胞通过尾静脉注射入肝损伤的ICR小鼠体内,饲养28d,每7d随机抽取一定数量的小鼠,进行肝组织形态观察、小鼠肝组织中人源肝细胞的检测以及肝功能的检测,以评价扩增或诱导后CD34+细胞在小鼠体内对受损肝组织的修复作用。结果显示:1、扩增后CD34+细胞可促进小鼠受损肝组织的形态、谷丙转氨酶(ALTB)指标的恢复,但是对谷草转氨酶(AST),活性恢复的作用不显著;细胞输入小鼠体内21d后可在鼠肝组织中转化为人源肝细胞。2、体外诱导后具有向肝细胞方向分化趋势的细胞可在小鼠体内修复受损肝组织的形态;促进谷丙转氨酶(ALTB)指标的恢复,但是对谷草转氨酶(AST)活性影响不大;细胞输入小鼠体内7d后可在小鼠肝组织中转化为人源肝细胞。3、与扩增后CD34+细胞相比,诱导后细胞在小鼠体内能更迅速地促进肝组织形态的恢复和形成表达人源白蛋白的细胞,而恢复小鼠肝功能的效果相近。以上研究结果对促进造血干细胞在治疗肝脏疾病的应用具有重要的借鉴意义。