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骨质疏松症是人们面临的一个巨大的医学和社会课题，而齐墩果酸及其衍生物所具有的多种生物活性也是人们研究的热点。本文在合成了三个系列齐墩果酸天然氨基酸衍生物的基础上，结合量子化学计算对它们抑制类破骨细胞形成活性的构效关系进行了研究。
一、齐墩果酸衍生物的合成
通过对齐墩果酸C环进行结构修饰，合成了11-O-齐墩果酸（2）和3-羟基齐墩果烷-11（12），13（18）-二烯-28-酸（3）。以这三种化合物为母体，在28位引入了甘氨酸（Gly）、丙氨酸（Ala）、缬氨酸（Val）、异亮氨酸（Ile）、亮氨酸（Leu）、苯丙氨酸（Phe）和脯氨酸（Pro）七种天然α-氨基酸。化合物的结构均用<1>HNMR、<13>CNMR、IR、UV、ESI-MS及。HRFABMS进行了表征。
二、化合物抑制类破骨细胞形成活性的测定
用共同培养法测定了化合物对由1α，25-二羟基维生素D<,3>诱导的类破骨细胞（Osteoclast-Iike Cells，OLCs）形成的抑制作用及化合物对OLCs的细胞毒性。实验结果表明，齐墩果酸C环11位的亚甲基对衍生物抑制OLCs形成的活性非常重要，并且发现28位苯丙氨酸和脯氨酸的导入具有增强化合物活性的趋势。同时，毒性实验表明化合物对OLCs没有细胞毒性，证明了化合物对OLCs形成的抑制作用并不是由于其细胞毒性引起的。
三、化合物的量化计算
用Gaussian 03软件包中的Hartree-Fock方法在3-21G<*>基组下对化合物进行了量子化学计算，获得了化合物前线分子轨道能量及轨道分布的信息。计算结果表明，齐墩果酸及其衍生物HOMO轨道与LUMO轨道的能级差（Energy Gap，Eg）与化合物抑制OLCs形成的活性可能具有一定的关系。具有较高Eg值的第一系列化合物对OLCs形成具有较强的抑制活性。同时，前线轨道的分布对化合物的活性也有一定的影响。前线轨道主要分布在氨基酸部分的化合物具有较强的活性，随着化合物前线轨道向母核环结构上发生偏移，化合物的活性逐步降低。