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目的观察三素(木犀草素、黄芩素、槲皮素)中药单体联合应用对慢性咽炎模型动物的治疗作用,为进一步研究和开发该中药单体复方奠定实验基础。方法1三素单体剂量配伍正交试验优选:本研究确定木犀草素、黄芩素、槲皮素为观测三素,通过三因素的低、中、高三个剂量水平的正交试验表L9(34)安排实验,以二甲苯所致的小鼠耳肿胀度为观测点,考察该三素单体剂量的配伍关系,并进行配伍剂量的优选。2优选的三素中药单体复方药效学验证实验:1)观测镇痛及抗炎实验:(1)观察三素中药单体复方抗小鼠疼痛作用(热板法、扭体法);(2)三素中药单体复方抗角叉菜胶所致大鼠足肿胀的作用;(3)三素中药单体复方抗大鼠棉球肉芽肿的作用;2)观测镇咳及祛痰实验:(1)三素中药单体复方抗氨水致小鼠咳嗽的作用;(2)三素中药单体复方对小鼠酚红排泄的影响。3)三素中药单体复方对家兔慢性咽炎的治疗作用:用氨水和松节油制备家兔慢性咽炎模型,观察(1)三素中药单体复方对慢性咽炎家兔一般状况的影响;(2)三素中药单体复方对慢性咽炎家兔咽喉部的表现的影响;(3)三素中药单体复方对慢性咽炎家兔咽喉部组织病理的改变的影响。结果1三素中药单体复方正交试验结果:9种三因素组合干预组小鼠耳肿胀度均低于空白对照组(差异有统计学意义P<0.05和P<0.01),最佳配伍优选结果:木犀草素第三水平(高剂量:40mg/kg),黄芩素第二水平(中剂量:30mg/kg)和槲皮素第二水平(中剂量:10mg/kg)组合,即L3B2Q2,剂量比例为4:3:1。2应用优选的最佳剂量配伍组成三素复方,确定高、中、低三个剂量(木犀草素40 mg、黄芩素30 mg、槲皮素10 mg组合为给药中剂量,既80mg/kg;0.5倍的中剂量为低剂量,既40 mg/kg;2倍的中剂量为高剂量,既160 mg/kg)进行药效学验证实验:1)镇痛实验结果显示:与对照组比较,三素中药单体复方对疼痛(热刺激即热板法和化学刺激即扭体法)均具有抑制作用,量效关系显著。药后痛阈值明显延长,低、中、高剂量组痛阈提高百分率分别为62.46%、131.09%和143.38%,阿司匹林最高为180.06%;中、高剂量的三素中药单体复方能明显减少小鼠扭体次数以及明显延长疼痛潜伏期(化学刺激),与空白对照组比较,差异具有显著性(P<0.05或P<0.01),略弱于阿司匹林组,低剂量组也能减少扭体次数和延长潜伏期,但与空白对照组比较不具有统计学意义。2)抗炎实验:(1)三素中药单体复方对二甲苯所致的小鼠耳肿胀抑制作用显著,其抑制率随剂量的增加亦有所升高,分别为:8.89%、36.67%、38.89%,中、高剂量组与阿司匹林(41.11%)组作用相近似,三组间抑制率无差异(P>0.05)。(2)三素中药单体复方抗角叉菜胶所致的大鼠足肿胀结果显示:与模型对照组比较,中、高剂量三素中药单体复方具有明显抑制足掌肿胀的作用(P<0.05),随时间的延长抑制作用更明显;模型组6小时足掌肿胀尚未开始消退,阿司匹林组及三素中药单体复方中、高剂量组4小时足掌肿胀开始消退,6小时明显消退;肿胀抑制率以阿司匹林最明显,三素中药单体复方中、高剂量抑制率略低于阿司匹林。(3)三素中药单体复方抗大鼠棉球肉芽肿的结果:与空白对照组相比,三素中药单体复方中、高剂量对棉球肉芽肿抑制显著(P<0.01),其中剂量抑制率为22.35%、高剂量抑制率为21.13%,地塞米松抑制率为23.44%,三者间无统计学差异(P>0.05)。3)镇咳及祛痰实验:(1)与空白对照组相比,三素中药单体复方各剂量及麻杏止咳糖浆阳性对照药物均能延长氨水所致小鼠咳嗽的潜伏期(P<0.01),且显著减少咳嗽次数(P<0.01),呈现剂量—效应关系,高剂量与阳性对照药物间无统计学差异(P>0.05)。(2)祛痰作用:各剂量三素中药单体复方及麻杏止咳糖浆阳性对照药物对小鼠酚红排泄量显著高于空白对照组(P<0.05,P<0.01);三素中药单体复方各组间小鼠酚红排泄量无统计学差异(P>0.05),但均显著低于阳性药物麻杏止咳糖浆(P<0.05,P<0.01)。4)慢性咽炎模型动物实验:三素中药单体复方能明显改善氨水松节油所致家兔慢性咽炎的症状;(1)与模型组比较,各药物治疗组家兔进食量和体重增长速度均显著增高,三素中药单体复方中、高剂量和黄氏响声丸作用更明显(P<0.05);(2)与模型组比较,各药物治疗组血液中白细胞、淋巴细胞和粒细胞数目均有不同程度的降低,三素中药单体复方中、高剂量组和黄氏响声丸组作用尤为明显(P<0.05,P<0.01);(3)与模型组比较,各药物治疗组家兔咽喉部黏膜及粘膜下组织炎细胞浸润及上皮增厚明显减轻,以三素中药单体复方中、高剂量组的病理积分为最低(P<0.01)。结论三素中药单体复方按犀草素、黄芩素、槲皮素4:3:1比例组成,具有明显的镇痛、抗炎、镇咳、祛痰作用,对慢性咽炎有良好的治疗作用,有剂量依赖性。