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目的:1.通过OA中医证候分类和中医体质研究,针对肾气亏虚型OA未病,建立中医证候诊断和中医体质判定的方法,为OA的预防建立干预方案和评价方法。2.建立OA未病软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein, COMP)和Ⅱ型胶原C一端肽(C-telopeptide of type Ⅱ collagen, CTX-Ⅱ)诊断指标和检测方法。初步确定对0A未病诊断有意义的生物学标志物和参考数据。3.了解肾气亏虚型OA未病体质特点,为辩体辩证提供参考。4.了解中西药结合对肾气亏虚型骨退行性病变的未病干预效果。建立干预方案和评价方法。方法:1.采用临床流行病学调查的方法,对北京市三家医院586例50岁-74岁确诊为膝骨关节炎的女性患者进行前瞻性研究。收集其四诊信息,并采用SPSS11.5软件对其进行聚类分析。采用九种中医体质量表对586例患者进行中医体质调查,分析九种中医体质与中医证型的关系。2.选择五组人群,分别为45岁-60岁肾气亏虚型OA已病组、45岁-60岁肾气亏虚型OA未病组,45岁-60岁类风湿关节炎组,30岁-50岁健康人群组,30岁-50岁肾气亏虚型亚健康人群组。分别抽取五组人群的空腹静脉血10ml,留取尿液样本一份。采用ELISA法测定血清中COMP含量和尿中CTXI-Ⅱ含量。3.以下四组人群,45岁-60岁肾气亏虚型OA已病组、45岁-60岁肾气亏虚型OA未病组,30岁-50岁健康人群组,30岁-50岁肾气亏虚型亚健康人群组,分别填写九种中医体质量表,整理分析各组体质特点,初步认识肾气亏虚型OA未病的特质特点。4.选择45岁-60岁肾气亏虚型OA未病患者68例,全部为女性。采用区组随机法将其分为两组,每组34例,一组服用金贵肾气丸加盐酸氨基葡萄糖胶囊,另一组服用盐酸氨基葡萄糖胶囊和金匮肾气丸安慰剂。一个月为一个疗程,共服药2个疗程。所有患者填写九种中医体质信息表。比较治疗前后两组中医证侯学,关节压痛,晨僵,关节肿胀,WOMAC积分及体质变化情况,评价两组临床疗效。结果:1.0A中医证侯分类及体质特点结果为:(1)四诊信息经聚类分析后认为可以分为3个证型,即风寒湿痹型(141例),肾气亏虚型(386例)和痰瘀互阻型(59例)。(2)九种中医体质分布:平和质59例(10.1%),偏颇体质527例(89.9%)。偏颇体质中多见的体质为阳虚质160例(27.3%),气虚质157例(26.8%),阴虚质80例(13.7%)。(3)50岁-74岁女性膝骨关节炎风寒湿痹型与平和质,气虚质,阳虚质显著相关;肾气亏虚型与平和质,气虚质,阴虚质显著相关;痰瘀互阻型与气虚质,阳虚质,痰湿质,血瘀质显著相关。2.五组人群CTX-Ⅱ含量,COMP含量结果比较及各组体质特点:(1)各组按CTX-Ⅱ含量多少排序,顺序为肾气亏虚型OA己病组,类风湿关节炎组,肾气亏虚型OA未病组,肾气亏虚型亚健康人群组,健康人群组。肾气亏虚型OA未病组CTX-Ⅱ含量与健康人群组比较,P<0.05;肾气亏虚型OA未病组CTX-Ⅱ含量与肾气亏虚型亚健康人群组比较,P<0.05。肾气亏虚型OA已病组CTX-Ⅱ含量与健康人群组比较,P<0.05;肾气亏虚型0A未病组CTX-Ⅱ含量与肾气亏虚型OA已病组比较,P>0.05。肾气亏虚型OA未病组与类风湿患关节炎组比较,P<0.05。(2)各组按COMP含量多少排序,顺序为肾气亏虚型OA已病组,类风湿关节炎组,肾气亏虚型OA未病组,肾气亏虚型亚健康人群组,健康人群组。肾气亏虚型OA未病组COMP含量与健康人群组比较,P<0.01;肾气亏虚型OA未病组COMP含量与肾气亏虚型亚健康人群组比较,P<0.01。肾气亏虚型OA已病组COMP含量与健康人群组比较,P<0.01;肾气亏虚型OA未病组COMP含量与肾气亏虚型OA已病组比较,P<0.05。肾气亏虚型0A未病组与类风湿患关节炎组比较,P>0.05。3.健康人群组出现3种偏颇体质;肾气亏虚型亚健康人群组出现7种偏颇体质;肾气亏虚型OA未病组和肾气亏虚OA已病组出现8种偏颇体质。肾气亏虚型OA已病以气虚质多见,肾气亏虚型OA未病以阳虚质多见。4.中西医结合对肾气亏虚型OA未病干预结果:(1)两组关节压痛,晨僵,关节肿胀,WOMAC积分治疗后均较治疗前较少。试验组在关节压痛,晨僵时间,晨僵积分,关节肿胀,关节活动度积分下降程度高于对照组。(2)中医证侯学症状的改善,试验组症状积分降低率高于对照组。试验组极显著改善(P<0.01)之症状有4项,分别为:膝部疼痛、腰部疼痛、腰膝酸软、气短;显著改善(P<0.05)之症状有1项,为关节发冷;对照组治疗后极显著改善(P<0.01)之症状有2项,分别为:膝部疼痛、腰痛;显著改善(P<0.05)之症状有3项,分别为:关节发冷、腰膝酸软、气短。(3)试验组有效率74%,对照组有效率59%,试验组优于对照组。(4)体质治疗后发生改变的患者其关节压痛,膝部疼痛,WOMAC改善率高于体质治疗后未变的患者。结论:1.50岁-74岁女性膝骨关节炎患者的中医证型分为3类比较符合临床实际。偏颇体质以阳虚质,气虚质多见。50岁-74岁女性膝骨关节炎患者的体质以偏颇体质为多,从不同体质与中医证型的关系来看,风寒湿痹型与平和质,气虚质,阳虚质显著相关;肾气亏虚型与平和质,气虚质,阴虚质显著相关;痰瘀互阻型与气虚质,阳虚质,痰湿质,血瘀质显著相关。2.血清中COMP含量和尿中CTX-Ⅱ含量在早期OA中就开始升高,可以作为检测OA患病的一个指标。并且随着OA的不断发展,含量不断升高。血清中COMP含量可以作为区分早期OA与类风湿关节炎的一个辅助指标。3.随着OA的发生发展,体质类型越来越复杂。肾气亏虚型OA未病多见阳虚体质。辩体治疗可从阳虚体质入手。4.中西结合的用药方法可以明显缓解关节压痛,减少晨僵时间,减轻关节肿胀,改善关节活动度,改善肾气亏虚型中医证侯,效果优于单纯使用西药。药物治疗后,体质变化,进一步改善了0A的症状。证明体质调节有利于改变了对疾病的倾向性。