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目的 ①从HLA-DR抗原与HBV宫内感染的关系入手，探索HBV宫内感染的遗传易感性。②追踪观察HBV阳性母亲儿童乙肝疫苗免疫效果，分析免疫失败的原因，检出太原地区可能存在的HBV免疫逃逸株，探讨HBV S区变异株存在的理论及现实意义。 方法 对1997年2月至1998年8月在太原市传染病医院分娩的HBsAg阳性孕妇新生儿进行下述研究：①随机选择发生及未发生HBV宫内感染的新生儿各20例，采用PCR-SSP法扩增HLA-DR基因区18对等位基因，判定HLA-DR抗原的型别。计算HLA-DR抗原各型别出现频率并分析其在两组间的差别。②新生儿出生后均注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，并按照0、1、6方案接种乙肝疫苗，采用信访及面对面询问的方式进行随访。抽取肘静脉血，ELISA法检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg，检测肝功能，套式PCR检测HBVDNA。计算抗-HBs阳性率、疫苗保护率，分析免疫失败的危险因素。对HBVDNA阳性儿童，PCR产物经过回收、连接载体、转化细菌、克隆鉴定后测序，分析是否存在已发现及新出现的免疫逃逸株。 结果 ①DR3、DR51在宫内感染组的频率较高，分别为45％、40％，在非宫内感染组分别为20％、15％，OR值分别为3.27(0.67～17.08)、3.78(0.69～23.02)，P分别为0.18、0.16。DR53在非宫内感染组的频率较高，为60％，在宫内感染组为35％，OR值为0.36(0.08～1.54)P为0.20。差异均未达显著性水平。②所随访的44例HBsAg阳性孕妇子女中，抗-HBs阳性率 山西医科大学硕士学位论文为65.2%(31/44)，疫苗保护率为50%(22/44)。孕期母血HBeAg阳性、HBVDNA阳性对疫苗免疫失败的OR值分别为3.85(1.11一13.30)、3.75(1.10一13.79)，P值分别为0.03、0.04。HBV宫内感染对抗一HBS阴性和疫苗免疫失败的OR值分别为4.32(1 .14一6.40)、3.75(1.10一1279)，p值分别为0.03、0.04。分层分析结果显示ORMH变化方向不稳定。母乳喂养与免疫失败的关联未达显著性 (P>0.05)。对来自7例孩子和1例母亲的HBVS区扩增片断进行了序列测定。结果为:1例基因型为B，血清型为adw，其余7例基因型均为C，血清型均为adr。8份序列之间同源性在94 .0%一99.6%之间。8份序列均存在第546位核营酸从A到C的突变，使第131位氨基酸由天冬氨酞(N)变为苏氨酸(T)。7份序列存在第636位核普酸由A到T的突变，使第161位氨基酸由酪氨酸 (Y)变为苯丙氨酸(F)。1份序列第516位核普酸由G变为A，使第121位氨基酸从半肤氨酸(C)变为酪氨酸(Y)。另1份序列第552位核营酸由T变为C，使第133位氨基酸由甲硫氨酸(M)变为苏氨酸(T)。其它位点的核普酸突变均为无义突变。结论①DR3、DR51有可能是HBV宫内感染的易感型，DR53有可能具有保护作用，但需要扩大样本量进一步研究。②抗一HBS阳性率及疫苗保护率偏低可能与人群、年龄增长及采用套式PCR技术检测HBVDNA有关。孕期母血HBV高传染性及HBV宫内感染是疫苗失败的危险因素。尚不足以判定孕期母血HBV传染性为HBV宫内感染于疫苗免疫失败关系的混杂因子。新发现了HBVS区核甘酸第5 16、氨基酸第121位突变。免疫失败的孩子体内的HBV突变株可能直接来自母亲，并在免疫压力下发生新突变。