鬼臼毒素药源植物内生真菌及其功能研究

• 作 者: 朱妍妍
• 机 构: 北京师范大学
• 出 处: 北京师范大学
• 发表日期: 2011年期
• 关键词: 抗肿瘤药 鬼臼毒素 内生真菌 药物生物学

一直以来,从植物中寻找理想的药物或其先导化合物一直是医药学领域研究的热点。但野生资源有限,植物生长周期长,次生代谢产物产量低,给天然药物的研究和应用带来一定的困难。微生物在所有已知的小分子次生代谢产物生产者中,可以说是一个丰富的、具有一定潜力的生物活性代谢物的来源。有文献报道称,人类已知的微生物种类,细菌不到1％,真菌不到5％,这说明还有数以百万计的微生物物种有待发现。加之,微生物新陈代谢通路的特异性和多样性,使得微生物成为一个巨大并在很大程度上未开发的、寻找独特化学结构的次生代谢产物的资源,这些独特的代谢产物在进化中得到了优化,它们是为信息交流以及响应环境变化而产生的。因此,与其他生物体存在着密切相关的微生物可能是更具应用潜力和研究价值的群体,例如内生真菌。有些内生真菌还具有产生与宿主植物相同或相似的次生代谢产物的能力,对于扩大天然药物的来源和保护环境都具有重要的作用。　　
鬼臼毒素类化合物属于木脂素类化合物,是目前临床抗肿瘤药物Vp-16、Vm-26的前体化合物,具有良好的生物学活性和一定的经济价值。桃儿七(Sinopodophyllum hexandrum(Royle)Ying)和窝儿七(Diphyllria sinensis L.)分别是小檗科桃儿七属和山荷叶属植物,是鬼臼毒素类化合物的药源植物。近年来,随着人们无节制的采挖,野生资源濒临枯竭。为了保护资源环境,我们以植物桃儿七和窝儿七为研究对象,寻找能产生鬼臼毒素类类化合物的内生真菌。通过实验,我们在两种植物中共分离得到40株内生真菌,桃儿七28株,窝儿七12株。通过利用薄层层析(TLC)和高效液相(HPLC)技术,初步检测了这些菌株的菌体甲醇提取物以及发酵液氯仿提取物和正丁醇提取物,发现桃儿七中有8株内生真菌能够产生鬼臼毒素类或/和黄酮类化合物；窝几七中有3株内生内生真菌能够产生鬼臼毒素类或/和黄酮类化合物。进一步通过HPLC-MS检测表明,其中1株镰刀菌属菌株能够产生鬼臼毒素。通过显微观察,基于形态学初步对40株菌种中的25株进行了的种属鉴定,其中6株属于青霉属,10株属于曲霉属,4株属于根霉属、4株属于镰刀菌属以及1株地霉属,其余菌种仍在鉴定中。