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乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)是近年来发现的导致肝细胞癌(HCC)发生的重要成因之一，HCC是致死率极高而且富血管性的一种常见恶性肿瘤，其生长很大程度上依赖于血供的程度。现已证实许多血管生成相关因子与HCC的形成、生长、侵袭、转移、复发及预后关系密切。其中血管内皮生长因子(VEGF)家族、(促)血管生成素(Ang)家族及ephrin—Eph系统是血管特异生长因子，它们相互补充、相互协同，在血管生成过程中起主要作用。其中Ang在肿瘤组织中表达常高于周围正常组织，特别是(促)血管生成素-2(Ang-2)，特异表达于肿瘤边缘的血管重建区，参与肿瘤血管新生的起始及延续过程，影响肿瘤生长和转移。
临床的血清学检测发现，Ang-2的高表达屡见于HBV和HCV导致的肝癌病人中，但是机理尚未见诸报道。本论文利用HBV和HCV的复制系统在细胞水平进行了研究，期望能从分子水平找到促使Ang-2表达量升高的机制。本文的结论显示了在调节肝脏肿瘤异常血管发生中由MAPKs途径介导的ERK1/2通路和JNK通路扮演了一个重要的角色。这可能会为揭示血管的异象生成导致的肿瘤的发生中起到的作用提供一点理论依据。
第一章以综述的形式介绍了HBV以及HCV的病毒学特点和研究现状，系统回顾了HBV和HCV在导致HCC方面的研究进展及存在的问题；同时介绍了Ang-2的特点和其在肿瘤血管发生中的作用。
第二章主要在细胞水平上，利用HBV/HCV复制系统进行了Ang-2上调表达的研究。研究发现Ang-2 mRNA和蛋白表达水平在HepG2.215和Con-1细胞(含HCV亚复制子)中均高于对照组HepG2和Lunet细胞，该结果得到HCV JFH1感染试验所证实。接下来进行的启动子活性分析说明了Ets-1和Ap-1是HBV/HCV上调Ang-2表达的关键因子，免疫荧光和核质分离实验证实了HBV/HCV激活了Ets1和Ap-1的表达。针对HBV/HCV的RNAi干扰实验表明了Ang-2上调表达是HBV和HCV感染所导致的结果。
第三章在第二章启动子分析实验的基础上，通过抑制剂实验，确定了Ets-1上游的ERK1/2通路和Ap-1上游的JNK通路是上调Ang-2表达的主要信号通路。免疫荧光和核质分离实验显示ERK1/2和JNK信号通路被激活后磷酸化发生转位入核。最后发现ERK1/2通路与JNK通路在诱导Ang-2表达中没有协同效应。
论文首次清晰的阐述了HBV和HCV上调Ang-2表达的分子机制，在以往的临床报道中，关于乙肝和丙肝以及肝癌患者血清中检测出Ang-2的mRNA的高水平已诸多见报道，而正常人的肝脏中无法检测出。本文通过稳定细胞系结合病毒感染体系，真实再现了这一过程，并且在分子水平解析了其调控的原理，这将为阻断HCC的发生提供了新的靶点。