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国内外关于成人疾病胎儿起源的研究不少，而专注于儿童疾病的研究还很有限。近年来，过敏性疾病包括特异性皮炎、食物过敏、哮喘等疾病的发病率显著上升。2010年哮喘全国普查表明上海地区患病率高达7.8％，较2000年的1.97%增长了280%，严重威胁儿童身心健康。本研究利用前瞻性队列研究的研究方法，分别从孕期、分娩期、新生儿期寻找儿童过敏性疾病的早期危险因素。 第一部分胎儿期暴露:孕期药物和营养补充剂对过敏性疾病的影响 本研究利用上海的出生队列，分析了生命早期的药物使用包括抗生素、激素、维生素D以及叶酸补充等与儿童过敏性疾病的关联。本研究首次发现，孕期服用激素（黄体酮）是特异性皮炎的危险因素，在调整了多项混杂因素后，这个关联仍然存在，OR值高达5.36(95%CI1.06-27.16)。 第二部分围产期暴露:分娩方式与儿童过敏性疾病的关联其机制研究 2008年的一篇meta分析提示，较阴道分娩而言，剖宫产增加了20%的哮喘发病率，但是这项研究有较大的异质性。本研究利用现有的文献进行 meta分析，通过检索PUBMED，Google Scholar，EMBASE,和MEDLINE数据库，发现剖宫产增加约16%儿童哮喘发病率(95% CI1.14,1.29;I2=24.6%)，其中选择性剖宫产增加了21%的发病率(OR=1.21,95%CI1.17,1.25;I2=39.9%)，且异质性小。当前剖宫产的盛行，可能是日前哮喘发病率日益增高的原因之一。 在此基础上，我们进一步分析了剖宫产与儿童过敏性疾病关联的可能机制，探索不同分娩方式所带来的激素水平的变化，以及该变化与脐带血过敏性疾病的分子标志物之间的相关性。 第三部分新生儿暴露:新生儿胆红素水平和过敏性疾病的关联及机制研究 研究表明，新生儿光疗可能增加哮喘的发病；然而由于在当今的医疗实践中，黄疸与光疗往往共存，不能区分是胆红素的作用还是光疗的作用。我们通过1959-1975年间的美国大规模出生队列，联合围产项目儿童(CPP，Collaberative Perinatal Project)，分析未使用光疗干预的黄疸与儿童哮喘的关系。我们纳入了所有的体重在2250g以上的儿童，共28807例足月儿。每例对象在出生后48小时经血均检测了总胆红素。哮喘的总发病率是5.26%。在最高总胆红素水平大于15 mg/d l的新生儿中，哮喘的发病率是7.99%。和较低胆红素组（<3mg/dl）相比，高胆红素组增加了哮喘61%(OR=1.61,95%CI1.04,2.08)。在调整了混杂因素以后这个关联仍然存在。在这项前瞻性的队列研究中，新生儿高胆红素血症与儿童期哮喘的发病风险存在正相关。 综上所述，孕期、分娩期、新生儿期等生命早期的不良暴露都可能与儿童过敏性疾病存在关联。面对过敏性疾病流行，需要进一步开展针对我国过敏性疾病的病因研究，积极寻求防控的有效策略。