论文部分内容阅读
背景：肺癌是目前世界范围内癌症致死的首位原因，5年生存率不足18％。发掘新的诊断方法以提高肺癌早期诊断率十分重要，寻求新型的分子标记即是其中的重要研究方向之一。近年来的研究提示许多抑癌基因启动子区域CpG岛的异常甲基化可能成为肺癌早期诊断的分子标记。新型候选抑癌基因Ras相关区域家族1A(Ras association domainfamily 1A，RASSF1A)启动子区域CpG岛的异常甲基化是其失活的主要机制，在肺癌的发生、发展中起着重要作用。在肺癌患者的肿瘤组织、痰液及支气管肺泡灌洗液中均能检测到较高频率的RASSF1A基因启动子异常甲基化，并且甲基化频率与肺癌患者的临床病理参数之间存在着一定的相关性，提示RASSF1A启动子的异常甲基化在肺癌中具有一定的临床意义。随着循环核酸研究的兴起，已有研究证实血清抑癌基因甲基化研究具有一定的临床前景。但是目前肺癌患者血清RASSF1A启动子异常甲基化方面的研究十分有限，国内尚未见报道。
目的：研究肺癌患者血清．RASSF1A基因启动子区域CpG岛的甲基化状态，并分析血清RASSFlA异常甲基化的临床意义。
方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specific PolymeraseChain Reaction，MSP)技术，检测80例肺癌患者血清RASSFlA基因启动子区域CpG岛的甲基化状态，并分析其与临床病理参数之间的相关性。
结果：80例肺癌患者血清RASSF1A基因启动子区域CpG岛的异常甲基化频率为33.8％(27/80)，而对照组35例肺部良性疾病患者及15例健康志愿者的异常甲基化频率均为0，差异显著(P＜0.001)。小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)患者血清RASSF1A的异常甲基化频率显著高于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者(P=0.042)，而各亚型非小细胞肺癌的异常甲基化频率无显著差别(P＞0.05)。血清RASSF1A启动子异常甲基化与患者的年龄、性别、治疗干预无显著相关性(P＞0.05)，但在晚期及肿瘤分化程度较低的患者中异常甲基化频率较高(P值分别为0.009和0.013)。
结论：肺癌患者外周血血清DNA中RASSF1A基因启动子区域CpG岛异常甲基化频率较高，并且与患者的临床病理参数具有一定相关性，有望成为肺癌辅助诊断和预后判断的分子标记。