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辅酶Q1o(coenzyme Q10,CoQ10)是一种可以从植物中提取也可以由人体自身生产的苯醌类化合物。作为细胞内电子传递链的一部分,在机体能量代谢方面发挥着关键作用。同时它也是人体细胞膜中广泛存在的唯一内源亲脂性抗氧化剂,对于延缓衰老、提高机体免疫力都具有重大意义。但基因突变,衰老,癌症和药物等因素都可能导致人体中的辅酶Q10含量减少。在这种情况下,外源性辅酶Q10的补充是十分必要的。在临床上,辅酶Q10可以作为心脏疾病、免疫系统疾病、神经系统疾病等的治疗药品。辅酶Q10不溶于水,口服生物利用度很差。并且分子结构中含有不饱和双键,因此很不稳定,容易被空气中的氧及光线氧化和分解,受热或遇到金属离子则加速其分解,结果往往导致产品中辅酶Q10含量降低。这些性质极大地限制了它的应用。而纳米药物传输系统正是改善辅酶Q10水溶性、提高生物利用度以及防止药物结构遭到破坏的有效途径。本论文就针对这些问题进行了辅酶Q10纳米传输系统的研究,主要内容如下:1.为了增强辅酶Q10的亲水性,采用反溶剂重结晶法制备辅酶Q10微细颗粒。考察了药物浓度、体系温度、搅拌强度和搅拌时间等因素对辅酶Q10微细颗粒平均粒径的影响。优化的辅酶Q10微粒制备的工艺条件为:药物浓度50mg/ml,溶剂反溶剂体积比1:6,体系温度4℃,搅拌速度4000r/min,搅拌时间1Omin。按此工艺,可以制备得到平均粒径为1.84μm的微细颗粒。分别对产品进行X射线衍射、红外光谱分析和差示扫描量热分析等各项检测。检测结果显示,与原药相比,辅酶Q10微细颗粒的化学结构未发生改变,但熔点及晶体衍射峰强度均减弱。2.采用溶液法联合高压均质制备辅酶Q10-γ-环糊精包合物,以载药包合物的包封率及平均粒径为响应指标考察产品质量。通过单因素试验来选择适宜的因素及水平,在此基础上,采用响应面法优化制备工艺并得到了最佳的包合工艺条件:γ-环糊精与药物质量比7.76:1,超声温度40℃、超声时间28.33min,均质压力40MPa。经实际验证,得到载药包合物产品的平均包封率为48.39%,平均粒径334nm。该产品的饱和溶解度与原料相比,提高了约4.8倍。大鼠体内药代动力学研究结果显示,当口服剂量为40mg/kg时,原料药与包合物产品的AUC值分别为19.58和28.90μg.h·ml-1,生物利用度提高得到有效提高。3.采用乳化减压蒸发结合高压均质的方法制备辅酶Q10前体纳米脂质体,以包封率及平均粒径为指标考察产品质量。通过正交试验设计优化前体纳米脂质体的配方和制备工艺,其结果为:大豆卵磷脂与胆固醇的质量比4:1,卵磷脂用量100mg、脂药质量比10:1、有机相与水相体积比1:6,高压均质压力60MPa,减压蒸发温度450℃、初步乳化时间5min。以优化配方和工艺制得的前体脂质体平均粒径为241nm,重建脂质体的包封率为67.31%。进一步通过对比试验,筛选出海藻糖做为适宜的冻干保护剂,其添加量为1:2(卵磷脂与海藻糖的质量比)。获得的前体纳米脂质体粉末较为干燥且色泽均匀,质量稳定,在贮存90天后平均粒径与包封率均无明显变化。4.对辅酶Q10水包油(O/W)型注射亚微乳进行处方设计并对其大鼠体内药代动力学进行研究。采用伪三元相图法研究不同表面活性剂、助表面活性剂及Km值下空白亚微乳体系的形成条件。在优选亚微乳处方基础上,制备载药亚微乳并对其质量进行评价。通过静脉给药对辅酶Q10亚微乳大鼠体内药代动力学进行研究。结果显示,泊洛沙姆/大豆磷脂/乙醇/聚乙二醇400形成的亚微乳黏度低,粒径小,包封率高。药代动力学实验表明,辅酶Q10亚微乳经静脉注射给药后具有明显的缓释作用,平均滞留时间为6.55h。经过优选的辅酶Q10亚微乳,辅料用量少,稳定性好,制备简单,便于生产及临床使用。