N-乙酰神经氨酸衍生物的合成及其在快速检测流感病毒中的应用

来源 :东北师范大学 | 被引量 : 6次 | 上传用户:zxc694134272
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在众多病毒性传染疾病中,流感是致病人数最多、致病地域最广的传染性疾病之一。因此,抗流感药物和检测流感病毒试剂的研发成为了人们的研究热点。目前现有的快速检测流感仪器普遍灵敏度较低、专一性较差,因而开发新型的流感病毒检测方法显得十分必要。研究表明:流感病毒的神经氨酸酶能够识别N-乙酰神经氨酸,因此用生色官能团修饰后的N-乙酰神经氨酸衍生物能够快速检测流感病毒。此外,4,7-二甲氧基-N-乙酰氨基神经氨酸是A型和B型流感病毒神经氨酸酶的特异性受体,具有很强的专一性。综合以上两方面研究成果,本文选用荧光活性官能团修饰4,7-二甲氧基-N-乙酰氨基神经氨酸,旨在提高检测流感病毒手段的灵敏性和专一性。研究结果总结如下:1、以N-乙酰神经氨酸和荧光素为原料,合成了一个新的发光底物—4,7-二甲氧基-N-乙酰神经氨酸-荧光素。其合成流程概括如下:先合成关键中间体4,7-二甲氧基-2,8,9-三乙酰基-N-乙酰神经氨酸甲酯;再通过氯代反应合成4,7-二甲氧基-2-氯-N-乙酰神经氨酸甲酯,最后运用威廉森合成法将荧光素连接到4,7-二甲氧基-N-乙酰神经氨酸甲酯结构上,经脱保护反应后,粗产品由HPLC分离纯化得到纯度达98%的目标产物。通过红外、核磁共振和质谱对合成的各产物进行了结构表征。2、以4,7-二甲氧基-N-乙酰神经氨酸-荧光素为底物对流感病毒进行检测,结果表明其能够快速检测流感病毒,对流感病毒A、B具有专一性的识别作用。
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