Galectin-3、MMP-9在胃癌中的表达及相关性研究

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1、背景胃癌目前仍是世界范围内的高发疾病,目前胃癌的治疗仍然非常困难,患者的5年生存期较低。胃癌的复杂的分子学发病机制及病理组织分型的多样性导致很大一部分病人近期和远期的复发或转移,最终死亡。那么进一步关于胃癌发生、发展过程的分子机制详尽的研究可能帮助我们选择更有利的治疗手段及更准确的预测肿瘤的发展方向。胃癌的发生、发展、转移过程中涉及了抑制细胞凋亡、细胞之间和细胞基质间的粘附和降解、丰富的毛细血管的形成,在这些步骤中有大量的活性物质和信号转导通道参与。Galectin-3属于嵌合体半乳凝素。它存在于多种细胞,例如:肠道、脑、肾脏、骨骼、肺癌等。MMP-9为基质金属蛋白(MMPS)中的一种,是明胶酶,基底膜是明胶酶降解的主要底物。Galectin-3是MMP-9的底物,MMP-9与galectin-3相互作用可以调控肿瘤的发生、发展、侵袭。galectin-3和MMP-9分别与多种肿瘤相关,而且与胃癌关系密切。国内尚缺乏galectin-3、MMP-9在胃癌中表达和作用相关性的联合性研究。2、材料和方法2.1研究对象:本研究所选择的病例均选自2011.1-2013.12间于嘉兴市第二医院手术切除的胃癌、癌前病变病理标本和健康体检者的胃镜检查正常组织标本各46例,诊断均由病理检查明确。2.2方法:在入选病例手术切除的大体病理标本选取病变部位、癌旁组织癌前病变处(包括肠化和异型增生)分别取材和健康人胃镜下正常胃组织取材。分别进行常规HE染色病理切片检查,选择兔抗入的MMP-9多克隆抗体和兔抗人的Galectin-3单克隆抗体,按SP二步法操作检测galectin-3和MMP-9的表达。2.3免疫组化结果判定标准:Galectin-3、MMP-9免疫组化的评定标准,根据细胞染色的深浅和染色细胞的百分比综合判定:染色深浅强度标准:0分-无色,1分-弱染色,2分-中等染色,3分-强染色;阳性细胞计数:1分指1%-25%,2分指25%-50%,3分指51%-75%,4分指大于75%;两次得分结果相乘判断阳性(+~+++),“+”为3分,“++”为4分,“+++”为5分以上。2.4统计方法:使用SPSS19.0数据统计软件。采用χ2检验α=0.05。一致性采用Kappa检验。3、结果在46例胃癌中肿瘤组织侵犯外膜有23例、出现淋巴转移25例,中低分化41例、高分化5例,按Lauren分型肠型胃癌35例和混合型11例,根据TNM分期Ⅰ期18例、Ⅱ期8例、Ⅲ期17例、Ⅳ期3例。3.1Galectin-3的表达情况在胃癌、癌前病变、正常组织中galectin-3的阳性率分别为73.913%、45.652%、8.696%。阳性表达率与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、病理分级、TNM分期相关(P<0.05),与Lauren分型无关(P>0.05)。3.2MMP-9的表达情况MMP-9的阳性率在胃癌、癌前病变、正常组织中分别为69.565%、39.130%、6.522%。肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、病理分级、TNM分期与MMP-9的阳性率相关(P<0.05),而与Lauren分型无关(P>0.05)。3.3Galectin-3和MMP-9在胃癌中表达的相关性在胃癌中Galectin-3和MMP-9的阳性表达没有有相关性。4、结论Galectin-3和MMP-9在胃癌和癌前病变组织中阳性表达增高,与胃癌的发展、转移有一定相关。Galectin-3和MMP-9可以作为胃癌的分子标记。
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