KDR启动子驱动的双自杀基因靶向治疗乳腺癌的实验研究

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研究背景 乳腺癌是威胁女性健康的主要疾病之一,且其发病率在世界范围内有上升趋势。传统的治疗方法有其自身的局限性,因此寻找新的疗法迫在眉睫。随着肿瘤生物学及分子生物学等新兴学科的发展,肿瘤的基因治疗成为一种新的治疗模式,其中自杀基因疗法是较为有效和颇具临床应用潜力的治疗策略。 自杀基因疗法是利用基因工程技术将一些病毒或细菌等原核生物含有、哺乳动物细胞中不含有或表达水平极低的前药转换酶基因导入肿瘤细胞进行表达,其产物可使无毒性的前药变成细胞毒物质,从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。该疗法通过直接杀伤效应和旁观者效应杀伤肿瘤细胞,而对正常机体细胞损伤轻微,因此能够在获得良好抗肿瘤疗效的同时明显降低全身毒副反应,目前已成为肿瘤基因治疗研究的前沿领域。 国内外迄今研究最为深入的自杀基因疗法是HSV-TK/GCV和CD/5-FC两大系统,美国FDA已经批准多项有关HSV-TK/GCV和CD/5—FC的临床治疗实验方案。鉴于不同类型肿瘤细胞对自杀基因系统的敏感性不同、单一自杀基因系统治疗时部分肿瘤细胞易产生耐药以及CD/5-FC和HSV-TK/GCV系统的作用机理具有很强的互补性,联合应用此两系统不仅可以提高肿瘤细胞杀伤作用,改善治疗效果,而且可以扩大肿瘤治疗谱,减少耐药现象发生。 基因治疗要求目的基因能在肿瘤细胞特异性表达而不在正常细胞中表达,
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