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目的:随着世界范围的人口老龄化，阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)，一种与年龄相关的神经系统变性疾病，成为老年性痴呆的主要诱因之一。尽管在过去的几十年里，科学家们做出很多努力试图去阐明AD的病理机制进而寻找可行的治疗方法，到目前为止仍然没有可以被公认的治疗AD的有效方法。实验研究中已经发现了一些对阿尔茨海默病具有潜在治疗作用的药物，而实际上人们更关注的是它们的临床效果。例如，大量试验实验数据显示抗肿瘤药物组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂SAHA可能对AD有治疗作用，然而它的非选择性HDAC抑制增加了它的使用风险。此外，研究发现天然黄酮类化合物姜黄素对AD也有潜在的治疗作用，但其生物利用度很低。借助药物协同作用有望改善药物选择性，明显降低药物剂量。基于此，我们将SAHA和姜黄素联合，在体外研究对β淀粉样蛋白诱导的PC12细胞神经毒性的协同保护作用。 方法:建立Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡模型，分别通过MTT检测、AO/EB染色、SOD检测、TUNEL检测以及用Westen-Blot方法检测caspase3和Akt活性的表达，研究SAHA和姜黄素的协同保护作用。此外，我们利用生物信息技术从基因、蛋白互作、生物过程等多个角度研究AD的发病机制，进而分析抗SAHA和姜黄素之间协同作用机制。 结果:MTT和TUNEL检测结果显示SAHA和姜黄素联合治疗组细胞生存率明显增高，高于单药干预组;联合干预组的caspase3表达明显降低，Akt活性明显升高，SOD活性明显高于损伤组;AO/EB染色显示联合干预组的细胞形态趋于正常。网络分析结果发现在AD的进程中，相关的生物过程存在基因共表达的不协调，CBP/p300-Akt信号通路在AD进展中起到关键作用。增强CBP/p300或者Akt信号通路的活性能强化生物过程之间的关联。 结论:结果显示小剂量SAHA和姜黄素对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤具有协同保护作用。网络分析结果提示神经元内Akt和CBP/p300途径之间功能关联受损对AD的发生起到病因性作用，而SAHA和姜黄素的协同作用正是通过修复Akt和CBP/p300途径之间的功能关联。我们的研究为AD治疗提供了一个可行的途径，即SAHA和姜黄素的协同治疗。