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肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是以肠道功能紊乱为主要特征,以反复腹痛、腹泻和排便性状异常等为主要症状,又鲜见肠道生理组织结构和生化指标异常的综合症,其发病原因目前尚未有明确的结论。近年来,肠易激综合征患病率呈上升趋势,愈发影响患者的身心健康和生活质量,已成为临床上待解决的难题之一,研究和开发有效防治肠易激综合征的药物成为研究热点。肠康方是著名老中医临床经验处方,多年来对肠易激综合征的临床治疗取得较满意效果,但其具体的功效和作用机制尚不十分明确。本文通过整体动物实验,观察肠康方对腹泻型肠易激综合征的防治作用,初步探索其作用机制,并对其进行安全性评价,具体研究内容如下：(1)采用小鼠肠推进亢奋模型,给予肠康方传统制备物和现代提取物,比较两者酚红推进率。(2)采用番泻叶刺激加束缚应激法复制大鼠腹泻型肠易激综合征模型,给药结束后对其进行腹部撤回反射评分,处死,留取结肠标本,HE染色观察结肠组织病理形态,采用ELISA法测定大鼠血浆P物质含量和大鼠结肠组织血管活性肠肽含量。(3)采用乳鼠直结肠刺激法复制大鼠内脏高敏感性模型,给药结束后对其进行腹部撤回反射评分,处死,留取结肠标本,HE染色观察结肠组织病理形态,采用ELISA法测定大鼠血浆P物质含量、降钙素基因相关肽含量和大鼠结肠组织血管活性肠肽含量、5-HT含量,采用免疫组化法测定结肠组织中P物质的表达。(4)采用小鼠醋酸扭体法镇痛模型,观察和记录小鼠扭体次数,计算各组扭体反应抑制率(%)。(5)采用皮下注射甲基硫酸新斯的明复制小鼠肠推进亢奋模型,用酚红肠道染色法观察小肠蠕动,计算酚红推进率。(6)对小鼠进行急性毒性试验,观察其体重、行为活动、有无死亡等现象。(7)对大鼠进行长期毒性实验,观察其体重、进食量、脏器重量及脏器系数、血液学及血液生化检测、各组织病理形态学检查有无异常。结果表明：(1)肠康方传统制备工艺和现代提取工艺对小鼠肠亢奋模型均有较好的抑制作用,相同剂量对比未见显著性差异。且相较于现代提取工艺,传统制备工艺程序更简单,所需成本更低,提示肠康方的最适宜提取工艺选择传统水煎煮制备工艺。(2)肠康方能缓解番泻叶刺激加束缚应激所致腹泻模型大鼠体重增长的抑制,显著降低模型大鼠肠道的高敏感性,使腹部撤回反射评分值明显降低,提示肠康方对腹泻型肠易激综合征具有一定的治疗作用。初步的实验结果表明其药效作用机理可能与降低模型大鼠血浆中的P物质含量、抑制模型大鼠结肠组织中血管活性肠肽含量的下降有关。(3)肠康方能使内脏高敏感模型大鼠腹部撤回反射评分值显著降低,提示肠康方可从多层次、多环节改善肠易激综合征内脏高敏感性,发挥防治作用。初步的实验结果表明其药效作用机理可能与抑制模型大鼠血浆中P物质、降钙素基因相关肽和结肠组织中血管活性肠肽、5-HT含量的下降有关。(4)肠康方可明显抑制小鼠扭体反应,提示肠康方具有良好的镇痛作用。(5)肠康方提取物对皮下注射甲基硫酸新斯的明引起的小鼠肠推进亢进有明显的抑制作用,提示肠康方有抑制小鼠肠推进的作用。(6)肠康方急性毒性试验无死亡现象,提示肠康方在260 g·kg-1剂量时无毒性反应。(7)肠康方连续给药3个月的长期毒性试验表明,长期给药导致雌性大鼠体重降低,但综合其他检测指标未发现该药物具有明显的毒性作用。