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背景和目的:随着生活水平和饮食结构的改变,越来越多的人患有消化系统肿瘤。作为消化系统常见恶性肿瘤之一的结直肠癌,其发病率呈逐年上升趋势。在结直肠癌全身转移中,肝脏占第1位,结直肠癌患者死亡的主要原因是结直肠癌肝转移。及时的诊断和治疗有利于患者的预后。肝病灶切除是目前唯一可能治愈的手段,但由于各种因素的限制,约80%-90%的结直肠癌肝转移患者不适合行手术切除治疗。肝动脉化疗栓塞(TACE)和射频消融(RFA)作为目前肝脏肿瘤非手术治疗的重要治疗手段之一,在国内外被广泛用于结直肠癌肝转移的治疗。本研究旨在对结直肠癌肝转移的综合序贯介入治疗(TACE联合RFA)具体方法学进行研究,并观察其有效性和安全性,探讨其临床应用价值及结直肠癌肝转移者的预后影响因素。研究方法:1.结直肠癌肝转移综合序贯介入治疗的方法学研究本研究回顾性分析了接受综合序贯介入治疗的40例结直肠癌肝转移患者的临床资料。对患者的临床资料(包括:性别,年龄,转移瘤大小、转移瘤数目及转移位置,肝功能、初次发现肝转移时血清CEA和CA19-9水平及其生存时间等)进行收集整理。比较联合治疗前与联合治疗3天后肝功能水平,比较联合治疗前与联合治疗后1周肝功能水平。依据美国肝脏病研究协会(AASLD)颁布的针对肝癌疗效评估的改良实体瘤疗效评价标准(m RECIST)评价肿瘤疗效。分析综合序贯介入治疗患者的生存时间。2.结直肠癌肝转移综合序贯介入治疗的临床疗效及预后因素分析回顾性分析了52例确诊为结直肠癌肝转移患者的临床资料,并分成两组。其中综合序贯介入治疗(TACE联合RFA)组23例,全身化疗治疗组29例。收集两组患者的性别、年龄、转移瘤数目、大小、位置,肝功能、及血清CEA值和CA19-9值等一般临床资料,比较两组患者是否存在统计学差异。采用改良实体瘤疗效评价标准(m RECIST)评价两组患者肿瘤疗效。比较治疗前后CEA水平和CA19-9水平变化。比较两组患者生存时间。采用Kaplan-Meier和COX回归对结直肠癌肝转移预后进行单因素及多因素分析,了解性别、年龄、转移瘤大小、数目、位置等对治疗后生存的影响。结果1.结直肠癌肝转移综合序贯介入治疗的方法学研究(1)所有患者初次发现肝转移时均行TACE联合RFA治疗,此后每次视患者病情及肿瘤进展情况行TACE或联合RFA治疗。40例患者初次治疗时,27例患者治疗后出现发热症状,18例患者出现肝区不适、疼痛,22例患者出现恶心、呕吐症状。1例患者出现穿刺处皮下血肿,无骨髓抑制表现。以上并发症经对症治疗后均好转。(2)患者行TACE联合RFA治疗后,出现肝功能损害,经保肝等对症治疗,1周后基本恢复至术前水平。(3)依据改良实体瘤疗效评价标准(m RECIST),综合序贯介入治疗后,完全缓解(CR)患者7例(17.5%),部分缓解(PR)患者5例(12.5%),疾病稳定(SD)患者6例(15.0%),疾病进展(PD)患者22例(55.0%)。治疗客观有效率(ORR)30.0%。患者中位生存期为26个月,95%可信区间为21.5-31.1。2.结直肠癌肝转移综合序贯介入治疗的临床疗效及预后因素分析(1)收集综合序贯介入治疗组与全身化疗治疗组两组患者一般资料,经比较两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)23例接受综合序贯介入治疗的患者中,19例患者出现发热症状,21例患者出现肝区不适、疼痛,20例患者出现恶心、呕吐症状。23例患者治疗后肝功能均出现不同程度的损害,大多数表现为转氨酶(ALT、AST)升高。全组患者未出现骨髓抑制反应,无严重毒副反应。29例接受全身化疗治疗的患者中,所有患者均出现恶心、呕吐等胃肠道反应。20例患者出现转氨酶不同程度升高,8例患者出现Ⅰ级骨髓抑制,11例患者出现Ⅱ级骨髓抑制,Ⅲ级骨髓抑制患者5例,无Ⅳ级骨髓抑制患者。(3)依据改良实体瘤疗效评价标准(m RECIST),综合序贯介入治疗组与全身化疗治疗组两组肿瘤治疗疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组组患者治疗前后癌胚抗原CEA值比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者CA19-9值在治疗前与治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)综合序贯介入治疗组死亡20例,存活3人,全身化疗治疗组死亡27人,存活2人。综合序贯介入治疗组1、2、3年累积生存率分别为86.96%、43.48%和21.74%。全身化疗治疗组1、2、3年累积生存率分别为79.31%、27.58%、和13.79%。(5)单因素分析结果显示与结直肠癌肝转移预后相关的因素包括:性别、年龄、肿瘤数目、肿瘤大小、CEA水平共5项因素。其他因素如转移瘤累及肝叶数、患者Child-Puge分级、肿瘤标志物CA19-9的正常与否等对生存期的影响无统计学意义。(6)多因素回归分析结果显示性别、肿瘤数目、肿瘤大小、CEA水平与结肠癌肝转移治疗后的累积生存率相关,是影响预后的独立因素。结论:结直肠癌发生肝转移,当转移灶因各种因素无法手术切除时,综合序贯介入治疗是可选的有效治疗方法之一。影响结直肠癌的预后因素,女性患者的预后较男性好,转移瘤数目多,直径大及CEA水平高的患者预后较差。对于无法行手术根治性切除治疗的结直肠癌肝转移患者来说,综合序贯介入治疗能够有效延长患者生存时间。