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天然产物是新药的重要来源之一,因此如何高效获得具有生物活性的天然产物成为新药研发的关键。目前一个重要的策略是从特殊生境来源的生物材料中获取具有生物活性的化合物。冬虫夏草是我国著名的传统中药,具有广泛的药理活性;其生存环境特殊,一般生长在海拔3000米以上的高山草甸,受到低温少氧、强紫外线等环境因子的胁迫。目前研究发现形成冬虫夏草的真菌只有一种,鉴定为Ophiocordycepssinensis,但是从冬虫夏草中还分离到种类多样的其他真菌,称之为冬虫夏草定殖真菌。这些真菌与冬虫夏草的关系并不明确,是否参与冬虫夏草的形成以及是否对冬虫夏草的药效有影响也并不清楚。但是其与冬虫夏草的生存环境一致,有可能产生与冬虫夏草相似的活性次生代谢产物,或者成为发现活性产物的一个新的重要资源。 本研究对冬虫夏草定殖真菌在不同培养条件下进行小规模发酵,然后对其发酵提取物进行活性测试和HPLC指纹分析,最终选取一株采自四川康定冬虫夏草样品的定殖真菌Fimetariellasp.进行放大发酵并获取粗提物。采用硅胶柱层析、凝胶柱层析和反相高效液相色谱等技术对发酵提取物进行了分离纯化,共获得了23个化合物,其中15个为新结构。结合质谱和核磁共振等多种现代波谱技术,并应用计算ECD和化学衍生化等方法确定了新化合物的平面结构及立体构型。同时,对所有的新化合物以及部分已知化合物进行了抗细菌、真菌以及肿瘤细胞毒活性评价。 对冬虫夏草定殖真菌Fimetariellasp.的化学研究获得了一系列结构新颖多样的活性化合物,表明从此类特殊生境真菌资源中获取新结构活性天然产物是可行并且有效的。研究中所获得的化合物不仅可以为药物或农药先导化合物的发现提供筛选样品,而且有助于从化学的角度探索其与冬虫夏草之间的关系以及辅助解释冬虫夏草广泛的药理活性。