论文部分内容阅读
目的：本研究旨在比较成人脓毒血症患者2h静脉泵入负荷剂量1.0g与2.0g亚胺培南/西司他丁的%T>4×MIC，为制定亚胺培南/西司他丁在成人脓毒血症患者的合理用药方案提供参考。对象与方法：通过入选和排除标准收集RICU病房脓毒血症患者10例，分为亚胺培南/西司他丁1g组和亚胺培南/西司他丁2g组各5例。搜集患者的一般人口学资料。两组患者均采用2H静脉泵入的模型给药。分别于输注开始的0h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h采静脉血4ml，立即用3500rpm离心15分钟，取上清液，置于-80℃冰箱中保存备检。用超高效液相色谱法-串联质谱法（UPLC-MS）测定亚胺培南/西司他丁的血药浓度，应用Winnonlin5.2软件中一室模型计算亚胺培南的血浆清除率（CL），表观分布容积（Vd），清除半衰期（t1/2），峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），曲线下面积（AUC0-∞）等药代学参数；使用Crystal Ball软件按PK/PD模型进行蒙特卡罗模拟（MCS）计算T>4×MIC的时间，比较两种剂量泵入方法的差异和优劣，%fT>4×MIC≥40%设置为有效治疗的目标条件。结果：两组均为脓毒血症患者，其男女性别比、年龄、体重、肌酐值、白蛋白APACHEⅡ评分两组之间无统计学差异（P＞0.05），使用超高效液相色谱-串联质谱法测定两组亚胺培南的血药浓度均值（X,mg/L）在0h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h时分别为1.62,4.73,6.75,8.62,12.20,6.80,3.49,2.35和4.76,12.27,15.53,20.12,26.78,13.05,7.38,5.67；亚胺培南/西司他丁1g组中亚胺培南的Cmax、t1/2、Tmax、Vd、CL（X士SD）分别为（11.28±0.358）mg/L、（1.89±0.38）h、（1.69±0.09）h、（23.87±0.25）L、（8.73±0.46）L/h；亚胺培南/西司他丁2g组的Cmax、t1/2、Tmax、Vd、CL（X士SD）分别为（24.61±1.18）mg/L、（2.09±0.48）h、（1.54±0.13）h、（23.80±0.46）L、（8.06±0.66）L/h。在MIC分别为1、2、4μg/ml时，使用蒙特卡罗模拟的亚胺培南/西司他丁1g组的%T>4×MIC分为68.97%±7.47、44.66%±5.56、19.89%±4.10；而亚胺培南/西司他丁2g组的%T>4×MIC分别为105.87%±11.14、79.45%±8.66、53.34%±7.54。结论：1、该研究结果提示2h静脉泵入2g亚胺培南/西司他丁的%T>4×MIC值超过静脉泵入1g的亚胺培南/西司他丁。2、对MIC值较高的致病菌（如MIC=4mg/L），亚胺培南/西司他丁2g2h输注的T>4×MIC的时间仍高于给药间期的40%，此时药物仍具有很好的杀菌活性。3、随MIC值增加，%T>4×MIC呈下降趋势，对于MIC=4mg/L的高病原菌感染，可采用亚胺培南/西司他丁负荷剂量2g2h给药。