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阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种与衰老有关的,以认知功能减退,学习与记忆能力下降为特征的神经退行性疾病。其主要病理特征为脑内出现老年斑(Senile Plaques,SPs)和神经纤维缠结(Neurofibrillary Tangles,NFTs)。近年来随着对神经炎症机制研究的深入,发现脑内慢性炎症反应对AD的发生发展具有重要影响。以目前的研究手段AD还无法达到治愈的效果,目前的治疗方法只能达到缓解水平,并具有较高的副作用。现有研究表明,脑内微环境中透明质酸(HA)的大量降解,Neuregulin1(NRG1)表达下调与AD的发生发展具有密切联系。现有研究制备了一种炎症响应型水凝胶TM-HA-NRG1,其在体外的缓释能力和模拟炎症环境的炎症反应中均表现出了良好的炎症响应性,因此具备了作为AD的一种治疗手段的研究价值,本文将这种炎症响应型水凝胶注射到AD模型鼠的双侧侧脑室中,探究其在体内真实的炎症环境中是否可以响应炎症,缓释并减缓小鼠颅内的炎症反应,恢复AD模型小鼠的认知、学习、记忆损伤进而达到对AD的治疗治疗效果。本论文将炎症响应型水凝胶TM-HA-NRG1注射到APP/PS1小鼠的侧脑室中进行AD的缓释治疗,通过设置对照试验,进行了包括:旷场、新事物识别、水迷宫等行为学检测实验,发现TM-HA-NRG1对于APP/PS1小鼠的学习认知及空间记忆能力的下降都有很好的缓解作用。为了探究TM-HA-NRG1对AD表型拮抗的内部机制,我们通过对四组小鼠分别进行了c-Fos/DAPI免疫荧光染色,对数据进行统计分析发现,小鼠在进行和学习记忆有关的行为活动时是PFS、CA1、CA3、DG这几个脑区发挥作用的。通过对小胶质细胞标志物IBA1和小胶质细胞激活标志物CD68,以及补体C1q的免疫荧光染色,我们观察发现TM-HA-NRG1可以通过抑制小胶质细胞激活和补体C1q的分泌来缓解神经炎症反应的发生发展。通过SYP/PSD95免疫荧光染色,发现TM-HA-NRG1对突触可塑性的增加具有一定的促进作用。通过进行C1q/PSD95免疫荧光染色,发现TM-HA-NRG1可以通过抑制补体C1q对突触的毒性作用来减缓颅内炎症反应的发生。本论文通过颅内侧脑室注射炎症响应型TM-HA-NRG1水凝胶,在体内缓释能力研究和模拟炎症环境研究中表现出了良好的炎症响应性,表明该水凝胶具有抑制炎症,保护神经的功能,从而实现对AD表型的拮抗和治疗。