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白藜芦醇是来源于多种植物的一种化合物，它可以防治心血管疾病。新近研究发现白藜芦醇还有重要的抗癌功效。但是，目前对白藜芦醇抗癌作用的机理尚不明确。鉴此，本文从体外实验、体内实验和机理研究三个方面对白藜芦醇抗癌活性及其中机制进行了初步探讨。一、白藜芦醇抗癌作用的体外实验1.白藜芦醇敏感肿瘤细胞株的筛选
以人大肠上皮癌Lovo细胞、小细胞肺癌PG细胞、肺上皮癌Lewis细胞、肺腺癌U937细胞、人肝癌HepG2细胞、人早幼粒急性白血病细胞HL-60、人慢性髓性白血病细胞K562、大鼠黑色素瘤细胞PC12为研究对象。采用MTT法研究白藜芦醇对细胞的生长增殖活性的影响。筛选出对白藜芦醇敏感的细胞株：肺腺癌A549细胞、人肝癌HepG2细胞、人早幼粒急性白血病细胞HL-60、人慢性髓性白血病细胞K562、大鼠黑色素瘤细胞PC12。其作用具有剂量依赖性。结果表明，白藜芦醇能选择性和剂量依赖性地抑制癌细胞生长增殖。2.白藜芦醇诱导HL-60细胞、HepG2细胞凋亡
选用人肝癌HepG2细胞、人早幼粒急性白血病细胞HL-60。通过光学显微镜和电子显微镜观察白藜芦醇作用下细胞的形态结构的变化；借助流式细胞仪观察分析白藜芦醇对细胞周期的影响和细胞的凋亡率；原位末端标记法检测细胞凋亡。结果发现，白藜芦醇能诱导HepG2细胞、HL-60细胞凋亡，表明诱导细胞凋亡可能是白藜芦醇抑制细胞生长增埴的一种方式。二、白藜芦醇抗癌作用的体内实验
为进一步研究白藜芦醇在体外抗人肿瘤的活性，需进行如下工作：
1.白藜芦醇对裸鼠移植瘤的影响建立HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤模型。用不同浓度的白藜芦醇进行瘤内注射，以观察瘤体的变化，并对瘤组织进行组织学观察。采用免疫组织化学方法检测原癌蛋白Bcl-2、核增殖相关抗原PCNA的表达。并用TUNEL法检测凋亡细胞。结果表明，白藜芦醇抑制裸鼠移植瘤的生长，白藜芦醇诱导细胞凋亡在其中起着一定作用。
2.白藜芦醇荷瘤小鼠存活的影响制作小鼠腹水瘤模型，然后，用白藜芦醇进行治疗。结果发现，白藜芦醇可抑制小鼠腹水瘤细胞的生长，并且延长荷瘤小鼠的存活时间。因此，白藜芦醇对小鼠腹水瘤有一定的治疗作用。三、白藜芦醇抗癌作用的机理研究1.白藜芦醇对线粒体通透转变孔道(PTP)开放的影响
提取鼠肝线粒体，通过UV-2101紫外分光光度仪检测OD值在540nm处的变化，以确定PTP开放情况；借助557双波长双光束紫外分光光度仪测定675-685nm处的光吸收，计算测试系统内Ca2+浓度变化，从而反映线粒体Ca2+转运；在F-4010荧光分光光度仪(激发波长-发射波长：488-525nm)，测定线粒体膜电位的变化；在呼吸仪上测定线粒体氧化磷酸化状态。结果发现：(1)白藜芦醇介导鼠肝线粒体PTP开放；(2)白藜芦醇促进Ca2+诱导的线粒体内Ca2+释放(mCICR)；(3)白藜芦醇加速Ca2+诱导的线粒体膜电位的上升；(4)白藜芦醇抑制线粒体的氧化磷酸化。因此得出，白藜芦醇通过抑制线粒体的氧化磷酸化和介导线粒体PTP开放而诱导细胞凋亡，阻止肿瘤细胞的生长。2.白藜芦醇与脂膜的结合作用
探明白藜芦醇的作用状态，即白藜芦醇进入细胞的方式，以明确白藜芦醇能否自由地通过细胞膜进入细胞。
采用常规的真空抽干、超声、旋转蒸发等方法制备模拟不同磷脂组成的脂膜的大单层脂质体。不同浓度的白藜芦醇与这几种脂质体混合后，检测306nm处上清液和沉淀的OD值，推算白藜芦醇与脂质体的结合率。结果发现，白藜芦醇与不同组成的脂质体的结合率相同，并且在0.01-4mmol/L浓度范围内未出现饱和。表明，白藜芦醇能与细胞膜、内质网膜、线粒体膜自由结合而影响膜相关的细胞及细胞器的功能。白藜芦醇对各种细胞效果的不同和它与细胞脂膜、细胞器膜(内膜系统)的结合作用、浓度无关，而可能白藜芦醇在细胞膜上存在特殊的受体和作用位点。3.白藜芦醇进入细胞的动力学过程
利用荧光分光光度仪和岛津荧光显微镜对白藜芦醇进入细胞的过程进行了观测。结果表明，白藜芦醇能较快地进入细胞中，而且主要分布在细胞质中。