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第一部分iNKT细胞和CCL25/CCR9相互作用在溃疡性结肠炎发病中的作用背景：自然杀伤T细胞(Natural killer T cells, NKT)同时具有自然杀伤细胞(Natural killer cells, NK)和T细胞的表型和功能特点。NKT细胞可能在溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)的发病机制中有重要作用。在慢性回肠炎中,趋化因子配体25 (Chemokine ligand 25, CCL25)和趋化因子受体9 (Chemokine receptor 9, CCR9)相互作用参与白细胞的肠道特殊迁移,并诱导调节T细胞(Regulatory T cells, Tregs)向肠道迁移。方法：在UC患者中,通过实时定量RT-PCR(qRT-PCR)方法检测人类NKT受体CD161, CCL25, CCR9的mRNA表达水平。采用恶唑酮诱导BALB/c小鼠结肠炎模型,通过qRT-PCR方法检测小鼠NKT受体NK1.1, CCL25, CCR9的mRNA表达水平；通过酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小鼠促炎因子(TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-4, IL-10, IL-13)的表达水平；通过流式细胞技术检测小鼠I型／固定型NKT细胞(invariant NKT, iNKT)的趋化性及其表面CCR9表达水平。结果：在UC患者中,NKT受体CD161, CCL25, CCR9的mRNA表达水平显著性增高。在恶唑酮诱导的小鼠结肠炎模型中,NKT受体NK1.1, CCL25, CCR9的mRNA表达水平显著性增高；促炎因子水平显著性增高,特别是IL-4,IL-10,IL-13的水平；流式细胞分析显示,iNKT细胞表面的CCR9水平显著性增高；同时,iNKT细胞数量和趋化性显著性增加。结论：在恶唑酮诱导的小鼠结肠炎模型中,CCL25/CCR9相互作用很可能促进iNKT细胞的诱导和功能。该研究结果对应用CCR9抑制剂治疗溃疡性结肠炎提供了重要的理论依据。第二部分高同型半胱氨酸血症在炎症性肠病发病中的作用背景：高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia, HHcy)是炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)的常见现象。同型半胱氨酸是一种促炎分子,是心脑血管疾病的风险因素。高同型半胱氨酸血症加重IBD慢性结肠炎的机制甚少。本研究目的是探索高同型半胱氨酸血症对右旋糖酐硫酸酯钠(Dextran sulfate sodium, DSS)诱导大鼠结肠炎的作用及其机制。方法：Wistar大鼠被随机分为8组：(1)正常对照组(Control);(2)高同型半胱氨酸血症组(HHcy);(3)p38抑制剂组(p38 inhibitor);(4)DSS造模组(DSS)；(5)HHcy+DSS组：(6)HHcy+DSS+p38 inhibitor组：(7)HHcy+DSS (21 days)组：(8)HHcy+DSS+folate (21 days)组。采用5%DSS诱导大鼠结肠炎；通过含有1.7%蛋氨酸的食物诱导大鼠高同型半胱氨酸血症。采用实时定量RT-PCR检测白细胞介素17(Interleukin 17,IL-17)的mRNA表达水平；采用免疫印迹分析法检测IL-17,维甲酸相关孤儿核受体γt (Retinoid-related orphan nuclear receptor-γt, RORγyt)p38丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase, MAPK),磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phosphory lated-p38 MAPK),胞质磷脂酶A2(Cytosolic phospolipase A2, cPLA2),磷酸化胞质磷脂酶A2(phosphorylated-cPLA2),环氧合酶2(Cyclooxygenase 2, COX2)的蛋白表达水平。结果：HHcy+DSS组大鼠具有更高的MPO活性,DAI评分及组织学评分；HHcy组大鼠的IL-17血浆浓度、结肠mRNA和蛋白表达水平显著性增加；同时,HHcy也能激活p38MAPK和cPLA2,增加COX2和RORyt的蛋白表达水平及前列腺素E2(Prostaglandin E2, PGE2)的血浆浓度。结论：HHcy通过p38/cPLA2/COX2/PGE2信号途径刺激IL-17表达,进而加重DSS诱导的大鼠结肠炎：该研究结果为应用叶酸治疗高同型半胱氨酸血症加重的IBD慢性肠炎提供了重要的理论依据。