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目的：通过高脂饮食构建非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型，观察在NAFLD形成过程中体重、肝指数、胰岛素抵抗(IR)、血脂、肝功能、脂质过氧化损害及白介素-18(IL-18)等变化，分析IR、IL-18与肝脏脂肪变性之间及IL-18与IR程度之间的相关性，探讨高脂饮食诱导大鼠NAFLD的可能机制。方法：将雄性SD大鼠48只随机分为正常饮食组(NG)及高脂饮食组(FG)各24只，NG喂养普通饲料，FG喂养高脂饲料，即普通饲料加2％胆固醇和14％猪油。喂养至第2、4、6、8周末时，NG和FG各随机抽取6只，禁食12小时后称体重，抽取腹主动脉血测空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、以及IL-18，并计算空腹胰岛素抵抗指数(FIRI)；然后游离肝脏称肝湿重，计算肝指数(肝湿重(g)／体重(g)×100％)；制备肝组织匀浆测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和IL-18以及光镜检查肝组织切片以评价肝脏脂肪变性程度。结果：FG大鼠的体重增长比NG快，喂养至第6及第8周末时与同期NG组比较均有统计学差异(p＜0.05)；肝指数第2周末开始与同期NG比较已有统计学差异(p＜0.05)；第4周末开始出现IR、高TG、TC血症、肝脏转氨酶异常及肝脏脂质过氧化损害；肝组织匀浆IL-18第2周末开始与同期NG比较已有统计学差异(p＜0.05)，而血清IL-18是从第4周末开始与同期NG比较有统计学差异(p＜0.05)；第2周末时已出现肝细胞脂肪变，其程度随喂养时间的延长逐渐加重，第6周末时形成轻度脂肪肝，第8周末时发展为中度脂肪肝。相关性分析结果显示，FBS与肝小叶内脂肪变性肝细胞所占百分比无直线相关关系；体重、肝指数、FINS、FIRI、TG、TC、ALT、AST、MDA及IL-18均与其呈正相关，其中FIRI的相关系数最大；SOD与其呈负相关；血清及肝组织匀浆IL-18与FINS、FIRI均成正相关。结论：SD大鼠用改良型高脂饲料持续喂养6周可形成伴有IR的NAFLD；IR在NAFLD的发生发展中有重要作用，IL-18与NAFLD的形成有一定关联，并且可能与IR有关；血清IL-18的检测对辅助诊断NAFLD可能有一定的帮助，而且抗IL-18有可能成为治疗NAFLD的新方法。