粪菌移植治疗炎症性肠病的临床荟萃分析

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背景和目的:炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)为病因不明的肠道慢性炎症性疾病,包括克罗恩病(crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。目前,IBD发病机制尚未完全明确,遗传、环境、感染以及异常免疫等因素在其发生发展中发挥重要作用。并且,IBD患者肠道菌群存在异常,异常的肠道菌群可能通过诱导异常肠粘膜免疫反应、增高肠道通透性等途径,引起肠粘膜免疫失衡,诱发肠粘膜损伤,导致IBD发病。粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT),即把处理后的健康人粪液移植到患者胃肠道内,建立新的肠道菌群。新近研究发现,FMT能通过调节肠道菌群及肠道免疫功能,治疗肠道感染性疾病,包括艰难梭菌性肠炎等。并且,目前已有FMT治疗IBD的实验及临床研究。为探讨FMT治疗IBD的临床效果,我们进行了该荟萃分析。方法:检索PubMed、EMBASE和中国生物医学文献数据库等,检索时限为建库至今。收集FMT治疗IBD的随机对照实验、非随机实验性研究,按照纳入标准与排除标准筛选文献,主要结果为临床缓解,次要结果为临床有效,同时观察不良反应发生率及其他相关结果,分别用用Review Manager 5.2和StatsDirect 3软件进行Meta分析。结果:纳入19篇文献,474例患者,包括随机对照实验3篇,非随机实验性研究16篇,其中队列研究1篇。Meta分析显示:对照研究中FMT组有效例数62例,对照组有效44例,p=0.008;对照研究中FMT组缓解例数40例,对照组有效21例,p=0.004;对照研究严重不良反应5例,对照组3例,p=0.50,16项研究中粪菌移植总有效率57%(95%CI=[0.39,0.74]),总缓解率28%(95%CI=[0.12,0.46]),CD患者有效率78%(95%CI=[0.53,0.95]),缓解率51%(95%CI=[0.27,0.75]),UC患者有效率53%(95%CI=[0.33,0.73]),缓解率19%(95%CI=[0.07,0.34]),严重不良反应发生率3%(95%CI=[0.01,0.07]),分析发现FMT治疗对UC的治疗缓解率及有效率高于对照组,严重不良反应两者无明显差异,其余研究发现粪菌移植对UC和CD得治疗都有效,严重不良反应少见,临床上不良反应主要为发热、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻等,轻微且自限。结论:FMT治疗IBD有一定的临床价值,严重不良反应相对少见,轻微的不良反应多可自行缓解,进一步的随机对照实验进行验证是必需的,关于FMT的标准化治疗及相关伦理问题也是临床工作中需要进一步解决的。
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