论文部分内容阅读
背景:新辅助化疗越来越多地应用于局部晚期乳腺癌及早期乳腺癌的治疗,但目前临床上仍缺乏一种能早期预测新辅助化疗疗效的手段。磁共振弥散加权成像（Diffusion weighted imaging,DWI）通过检测组织中水分子的弥散来观察分析组织内部结构及特征,其研究主要集中于脑肿瘤、转移性肝癌、肾癌以及直肠肿瘤的治疗疗效评价,在乳腺癌新辅助化疗中的应用价值有待进一步探索。目的:探讨DWI及表观弥散系数（Apparent diffusion coefficient,ADC）在预测乳腺癌新辅助化疗疗效中的价值。方法:53例经空芯针穿刺活检确诊为浸润性乳腺癌的患者在术前进行紫杉醇+卡铂每周方案新辅助化疗4疗程,分别于化疗前,1疗程后和术前行DWI检查并测量肿瘤的ADC值。分析化疗前及术前ADC值的变化程度与患者临床或病理特征及肿瘤退缩率的关系;评价一疗程后ADC值变化与体检、B超及MRI测得的肿瘤最大径或肿瘤体积变化的时间关系。通过logistic回归分析评估患者化疗后临床完全缓解（complete response,CR）或病理完全缓解（pathologiccomplete response,pCR）的独立影响因子,并将一疗程后ADC值变化程度作为患者临床CR或pCR的诊断试验,通过绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）选择诊断试验合适的截断值。根据化疗前及一疗程后ADC值变化将患者分为高反应者与低反应者（高反应者:一疗程后ADC值大于化疗前ADC均值+2×标准差;低反应者:一疗程后ADC值小于或等于化疗前ADC均值+2×标准差）,评估此方法预测乳腺癌新辅助化疗临床及病理疗效的临床价值。结果:根据临床体检结果评价新辅助化疗疗效,53例患者中13例患者（24.5%）达到CR,36例患者（67.9%）部分缓解,4例患者（7.5%）疾病稳定,无患者疾病进展。11例（20.8%）患者达到pCR。新辅助化疗前后ADC值的变化程度与肿瘤退缩率呈正相关,r=0.578（P＜0.001）,ADC值的变化大小与患者的临床及病理特征无显著相关。患者化疗一疗程后肿瘤ADC值较化疗前已有显著升高(1.104±0.117×10-3mm2/s及1.220±0.158×10-3mm2/s,P＜0.001),此时临床体检、B超及MRI测得的肿瘤最大径及磁共振成像测得的肿瘤体积均无显著变化（P均＞0.05）。logistic回归分析发现一疗程后ADC值的变化程度与临床CR（P=0.022）及pCR（P=0.022）显著相关;一疗程后ADC值的变化程度与pCR显著相关（P=0.013）。根据一疗程后肿瘤ADC值的变化程度做预测患者临床CR及pCR的ROC曲线,得出的曲线下面积（AUC）分别为0.721（95%CI:0.512～0.931,P=0.017）及0.775（95%CI:0.598～0.952,P=0.005）,一疗程后肿瘤ADC值变化程度预测临床CR及pCR的灵敏度分别为76.9%及63.6%,特异度分别为77.5%及90.5%。根据化疗前及一疗程后ADC值变化,10例患者（18.9%）被认定为高反应患者,43例（81.1%）为低反应患者,高反应患者中雌激素受体阴性比例显著高于低反应者（80.0%vs 30.2%,P=0.009）。10例高反应患者中7例（70%）化疗后分别达到临床CR及pCR,而在43例低反应患者中,仅6例（14.0%）及4例（9.3%）患者分别达到临床CR及pCR,两者均具有显著统计学差异（P=0.001,P＜0.001）。logistic多因素回归分析发现高反应者或低反应者分类与患者获得临床CR（P=0.008）或理pCR（P=0.012）显著相关。将此分类标准作为临床CR的预测指标,其灵敏度为53.8%,特异度为92.5%,阳性预测值为70.0%,阴性预测值为86.0%;将此标准作为pCR的预测指标,其灵敏度为63.6%,特异度为92.9%,阳性预测值为70.0%,阴性预测值为90.7%。结论乳腺癌新辅助化疗前后ADC值的变化程度可以评价化疗疗效,化疗一疗程后ADC值的改变早于肿瘤形态学的改变,此时的ADC值已能初步预测新辅助化疗的疗效。