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目的:探讨MEK抑制剂U0126对乳腺癌细胞株MCF-7的凋亡诱导和化疗敏感性的影响，及其与X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的相关性。
方法:利用体外培养乳腺癌细胞株MCF-7，采用MTT(四甲基偶氮哗蓝)比色法观察不同浓度单药U0126、PTX、ADM以及不同浓度的PTX、ADM与U0126(10μM)联合用药对MCF-7细胞株生长受抑制的情况；应用流式细胞仪检测单药和联合用药对乳腺癌细胞周期和凋亡率影响的情况；以Western blot法检测各组XIAP蛋白表达情况。
结果:MTT观察到单药U0126、PTX、ADM随浓度增加，MCF-7细胞抑制率呈上升趋势。与单药相比，U0126与PTX或ADM联合使MCF-7细胞抑制率上升更明显。PTX和U0126联合应用与单用PTX相比较，PTX的IC50降低2.7倍；ADM和U0126联合与单用ADM相比较，ADM的IC50也下降约1.81倍，各项联合用药效果q值>1。流式细胞术检测结果显示，U0126使MCF-7细胞周期阻滞在G0-G1期，PTX阻滞于G2-M期，ADM阻滞于G0-G1期；各用药组的细胞凋亡率与对照组相比较均增加；PTX(40 ug/L)与U0126(10μM)联合作用MCF-7细胞的凋亡率为28.83％±3.51％，显著高于单用PTX组(11.73％±1.91％)和U0126组(11.12％±3.95％)；ADM(0.2 ug/ml)与U0126(10μM)联合作用到MCF-7细胞株的凋亡率为22.49％±2.51％，显著高于单用ADM组(11.62％±1.99％)和U0126组(11.12％±3.95％)。各用药组与对照组相比较XIAP蛋白表达减少，而联合用药组与单药组比较，XIAP蛋白的表达降低更明显，差异有统计学意义。
结论:MEK1/2抑制剂U0126可以抑制细胞的生长，将细胞阻滞在G0-G1期，诱导细胞凋亡。U0126和化疗药物联合应用使肿瘤细胞受到明显抑制，细胞凋亡能力明显增加，从而协同性地增加了化疗的敏感性。U0126、PTX、ADM以及它们间联合用药均可使XIAP蛋白表达减少，预测XIAP有可能作为评价化疗疗效的标记物之一，为设计治疗乳腺癌药物联合治疗方案提供合理实验依据。