冠脉内注射比伐芦定预防急性ST段抬高型心肌梗死患者直接PCI术中冠脉无复流的探索性临床研究

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目的:急性ST段抬高心肌梗死(acute ST segment elevation myocardialinfarction,STEMI)的再灌注治疗目标,是尽快恢复梗死相关动脉(infarct-relatedartery, IRA)血流,进而挽救缺血心肌、将因缺血所导致的心肌损伤降为最低。循证医学证明直接经皮冠状动脉介入治疗(primary percutaneous coronaryintervention,PPCI)是有效恢复缺血心肌血流的重要手段之一。然而在临床实践工作中,PPCI虽然能够有效开通闭塞的心外膜罪犯血管,但少数患者心肌组织未恢复有效再灌注,即无复流现象(no-reflow phenomenon,TIMI血流0级)。无复流现象与心肌梗死后恶性心律失常、早期充血性心力衰竭、晚期左心室纤维化重构、因心衰再住院、病死率等密切相关。  本研究选取拟行PPCI的急性STEMI患者,经冠脉内给予静脉注射负荷剂量1/2剂量的比伐芦定,观察术中无复流现象,旨在探讨冠脉内注射半量比伐芦定对冠脉无复流现象的预防作用。  方法:本研究为单中心、前瞻性、随机对照探索性临床研究,84例急性STEMI患者纳入本研究,首先给予负荷剂量(根据体重计算)的比伐芦定静脉注射,其后5min测定ACT,若不高于380s,则以1∶1的比例将患者随机分入空白对照组(对照组,n=40例)和试验组(半量比伐芦定组,n=44例)。两组患者PPCI术中均常规静脉滴注比伐芦定维持剂量(根据体重计算)。经冠状动脉插入指引导丝或小直径球囊导管预扩张使冠状动脉恢复前向血流≥TIMI1级后,对照组不予冠脉内注射,正常进行PPCI常规操作;试验组经指引导管或微导管一次性冠脉内推注剂量为静脉负荷剂量50%(简称“冠脉半量”)的比伐芦定,此后按照PPCI常规正常操作。于术中冠脉内推注比伐芦定后以及手术结束时分别复查ACT。  主要终点:PCI术终靶血管无复流或慢血流(TIMI血流≤2级)的发生率;次要终点:患者30天内不良心脑血管事件(major adverse cardiac and cerebrovascularevents,MACCE)发生率(包括死亡、再次心肌梗死、靶血管血运重建、脑卒中)、支架内血栓及BARC定义的出血事件。  结果:(1)临床及介入基线资料中,因对照组冠脉内未予推注比伐芦定,故两组患者冠脉内比伐芦定推注总剂量基线(0.00±0.00mlvs5.29±1.86ml,P<0.001)及ACT(269.64±43.55svs328.52±40.35s,P<0.001)之间有统计学差异;试验组的靶血管直径略大(2.81±0.18mmvs2.72±0.20mm,P=0.039)(两组间具有统计学差异),其余基线资料均无统计学差异;(2)两组患者靶血管PPCI术终的无复流或慢血流(TIMI血流≤2级)的发生率无统计学差异[15%(6/40)vs13.6%(6/44),P=0.428],术后最终校正的TIMI血流帧数(Corrected TIMI Frame Count,CTFC)亦无统计学差异(24.16±22.62frame/svs25.16±6.46frame/s,P=0.466);(3)两组术后30天内MACCE事件发生率、支架内血栓及出血事件发生率均无统计学差异。(4)未发现术终无复流及慢血流的独立危险因素。(5)冠脉内注射半量比伐芦定组患者未见出血发生率增高。  结论:(1)冠脉内应用静脉负荷剂量50%的比伐芦定与对照组相比较,在预防不良临床事件及无复流或慢血流的发生方面无明显差异;(2)冠脉内应用半量比伐芦定未见出血发生率增加。(3)冠脉内应用比伐芦定是否具有降低急性STEMI患者PPCI术中无复流或慢血流的作用,还需要进一步进行药物剂量的探索及大样本随机对照研究进行验证。
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