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目的:制作可应用于常压慢性间歇性缺氧研究的动物模型,研究奥拉西坦对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)大鼠认知障碍的影响。进一步探讨奥拉西坦治疗OSAHS大鼠认知功能障碍的可能机制,以期为药物辅助治疗OSAHS患者认知功能障碍提供理论依据。方法:成年雄性SD大鼠24只,建立慢性间歇性缺氧模型,随机分为空白对照组(正常饲养4周)、慢性间歇性缺氧组(chronic intermittent hypoxia group ,CIH) (CIH连续4周)、复氧组(CIH连续4周后恢复4周)、药物组(CIH连续4周后奥拉西坦治疗4周),所有大鼠实验后先用Morris水迷宫实验,观察四组大鼠的行为学变化。并利用免疫组化及图像分析测定大鼠海马CA3区乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AchE)及胆碱乙酰转移酶(choline acetyl transferase, ChAT)的表达,同时用电镜观察四组大鼠海马超微结构的变化,评价四组大鼠的空间学习记忆功能。结果:1.Morris水迷宫学习成绩(定位航行实验):从第一天开始,慢性间歇性缺氧组的逃避潜伏期明显长于空白对照组、复氧组和药物组(p<0.05),复氧组的逃避潜伏期明显长于空白对照组(p<0.05),药物组的逃避潜伏期明显比复氧组缩短(p<0.05),第一天药物组的逃避潜伏期接近空白对照组,无显著差异(p>0.05),第二天至第五天药物组的逃避潜伏期长于空白对照组(p<0.05)。2.Morris水迷宫记忆成绩:慢性间歇性缺氧组的穿越平台次数较空白对照组显著减少(p<0.05),复氧组的穿越平台次数较慢性间歇性缺氧组明显增多(p<0.05),但较空白对照组仍明显减少(p<0.05),药物组的穿越平台次数较复氧组增多,接近空白对照组,两者无显著差异(p>0.05)。各组在跨越目标象限时间占整个游泳的时间百分率的比较:慢性间歇性缺氧组较空白对照组显著减少(p<0.01),而复氧组较慢性间歇性缺氧组明显增多(p<0.05),较空白对照组仍显著减少(p<0.05),药物组较复氧组增多(p<0.05),接近空白对照组,两者无显著差异(p>0.05)。3.四组大鼠海马CA3区AchE的表达比较:慢性间歇性缺氧组的AchE阳性表达的平均光密度(IOD/area,即IOD sum/area sum)较空白对照组显著减少(F=11.23,p<0.05),而复氧组较慢性间歇性缺氧组明显增多(p<0.05),较空白对照组仍显著减少(p<0.05),药物组较复氧组增多(p<0.05),接近空白对照组,两者无显著差异(p>0.05)。4.四组大鼠海马CA3区ChAT的表达比较:慢性间歇性缺氧组的ChAT阳性表达的平均光密度(IOD/area,即IOD sum/area sum)较空白对照组显著减少(F=9.63,p<0.05),而复氧组较慢性间歇性缺氧组明显增多(p<0.05),较空白对照组仍显著减少(p<0.05),药物组较复氧组增多(p<0.05),接近空白对照组,两者无显著差异(p>0.05)。5.电镜观察可见慢性间歇性缺氧组大鼠海马CA3区神经元的细胞排列疏松、胞浆的电子密度增加、线粒体肿胀等超微结构改变,而复氧组这些改变有明显改善,未能完全恢复;药物组大鼠海马CA3区神经元接近正常。结论:1.慢性间歇性缺氧可引起大鼠学习记忆功能的下降,去除缺氧因素后大鼠学习记忆功能有所提高,但仍低于正常;2.奥拉西坦对慢性间歇性缺氧大鼠的认知障碍有显著的治疗作用,其机制可能为奥拉西坦选择性作用于海马,兴奋乙酰胆碱能神经通路及修复海马CA3区神经元,从而改善学习记忆能力。