NGAL与西藏高原地区CAN的相关研究

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背景:造影剂相关肾病(contrast—associated nephropathy,CAN)是使用碘造影剂(Iodinated contrast media,ICM)后2~3天内发生的急性肾损伤,并排除了由其他因素导致的肾脏损害。而冠心病的诊断和治疗有赖于冠脉造影检查。因此,使用碘造影剂检查所带来的急性肾脏功能损害又叫造影剂相关肾病(CAN)的发生率呈现逐渐上升趋势。目前临床上诊断造影剂相关肾病以血肌酐为主要指标,而血肌酐水平常在造影剂检查术后24~48小时才出现一定程度的升高,存在一定滞后性。本课题旨在研究早期诊断CAN的可靠的生物学指标。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)正常生理情况下在肾小管上皮细胞、胃肠道、肺脏组织以及小肠粘膜上皮细胞等相关组织呈现低水平表达。当肾脏组织发生缺血性损伤后NGAL在肾小管上皮细胞表达增加,可以快速地在尿液中检测到。探索尿NGAL是否可作为造影剂相关肾病早期诊断的实验室指标。目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)与西藏高原地区造影剂相关性肾病(CAN)的相关性研究,并以此明确NGAL对造影剂相关肾病的早期诊断价值。方法:本研究纳入符合入组标准的西藏自治区人民医院心血管内科连续住院患者(2020年6月至2021年2月),以接受冠状动脉造影检查的59例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者为研究对象,本研究所有入组患者均充分知情,签署同意书,研究符合西藏自治区人民医院伦理委员会相关规定。根据造影剂相关肾病(CAN)诊断标准按临床转归结局将冠心病患者分为造影剂相关肾病组(7例),非造影剂相关肾病组(52例)。首先,本研究通过基线资料初步分析影响导致CAN的因素,依次比较术前、术后12小时、术后24小时、术后48小时的尿NGAL、血肌酐(Serum creatinine,Scr)的含量及肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)的水平的差异性,评估尿NGAL与西藏高原地区CAN的相关性和其早期诊断价值,并根据受试者工作特征曲线(receive operating characteristic curve,ROC曲线),获得ROC曲线下面积,最终获得尿NGAL早期诊断CAN的敏感度、特异度。结果:比较两组患者的一般资料及各项生化指标:CAN组的尿酸(Uric acid,UA)(491.43±107.53mmol/L)水平高于非CAN(409.65±84.23mmol/L)(P<0.05);CAN组术后12小时、24小时、48小时尿NGAL(44.79±25.67ng/ml,80.50±30.87ng/ml,127.39±52.33ng/ml)水平较术前(12.00±5.26ng/ml)有明显升高(P<0.05),术后12小时、24小时血肌酐(Scr)(70.57±9.84umol/L,79.14±9.30umol/L)与肾小球滤过率(GFR)(104.72±20.10m L/(min·1.73 m~2),92.09±22.23m L/(min·1.73 m~2))水平较术前(59.71±8.75umol/L,127.06±23.76m L/(min·1.73 m ~2))相比较升高不明显,无统计学意义(P>0.05),术后48小时血肌酐(84.71±10.64umol/L)与肾小球滤过率(85.38±20.31m L/(min·1.73 m ~2))水平较术前(59.71±8.75umol/L,127.06±23.76m L/(min·1.73 m ~2))相比较,具有统计学差异(P<0.05)。依据受试者工作特征曲线(ROC曲线)得出术后12小时、24小时、48小时Scr的曲线下面积分别为0.468、0.670、0.790。选取术后12小时、24小时、48小时尿NGAL的浓度25.2ng/ml、69.8ng/ml、89.8ng/ml为诊断界值点,分别依据受试者工作特征曲线(ROC曲线)计算曲线下面积值为0.929、0.973、0.981,尿NGAL预测CAN的敏感度及特异度分别为85%、82%,71%、100%,85%、98%。结论:尿NGAL在冠脉造影检查术后12小时其水平即可显著升高,比SCr升高早,其对造影剂相关肾病早期诊断、肾脏功能损伤的评估及病情预测具有良好的灵敏度和特异度,具有重要的临床使用意义。
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