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背景: 谷氨酸是中枢神经系统最重要的兴奋性神经递质，其AMPA受体介导兴奋性信号快速传递。γ-氨基丁酸（GABA），是脑内最重要的抑制性神经递质，其中GABRA1在整个GABA受体中起到最重要的中枢抑制作用。有很多研究表明谷氨酸、GABA受体在阿片类、酒精等成瘾物质长期滥用导致的脑功能损伤中起到重要的作用，最终导致使用者产生成瘾物质使用障碍，但苯丙胺类中枢兴奋剂使用对谷氨酸、GABA受体表达的影响及可能的机制尚未见报道。 目的: 探讨苯丙胺类兴奋剂使用对谷氨酸受体基因 GRIA2和 GABA受体基因 GABRA1表达的影响，并寻找异常表达的可能调控机制，为苯丙胺类兴奋剂使用障碍预后判断和治疗靶点奠定理论基础。 材料和方法: 1.通过ELISA法对苯丙胺类兴奋剂使用障碍者外周血谷氨酸受体GRIA2基因及GABA受体GABRA1基因编码蛋白进行检测，明确苯丙胺类兴奋剂长期慢性使用导致相关受体功能障碍。 2.构建甲基苯丙胺暴露神经细胞模型，使用逆转录和Western blot等方法，检测甲基苯丙胺暴露后对神经细胞谷氨酸受体基因GRIA2和GABA受体基因GABRA1表达的影响。 3.通过双荧光素酶报告基因实验及Western blot实验进行miR-181a与GRIA2、GABRA1基因靶向调控关系验证。 4. Sequenom MassARRY质谱基因分析法检测GABRA1基因12个单核苷酸突变位点，寻找GABRA1基因表达异常的原因。 结果: 1.苯丙胺类兴奋剂使用障碍组GRIA2基因编码蛋白表达（32.58±10.46）高于健康对照组（23.56±9.68）（p<0.01）。苯丙胺类兴奋剂使用障碍组GABRA1基因编码蛋白表达低于健康对照组（p<0.05）。 2.细胞模型结果显示，甲基苯丙胺升高GRIA2 mRNA和蛋白表达，甲基苯丙胺同样升高GABRA1 mRNA和蛋白表达。 3.荧光素酶报告基因实验和Western blot实验结果表明，miR-181a负向调控GRIA2，GABRA1与miR-181a无负向调控关系。 4.正常对照组与苯丙胺类兴奋剂使用障碍组在GABRA1基因12个SNP位点等位基因与基因型频率比较结果显示，两组中各位点等位基因与基因型频率比较未发现统计学差异（p>0.05）。 结论: 1.苯丙胺类兴奋剂使用损害谷氨酸受体GRIA2和GABA受体GABRA1表达。 2.苯丙胺类兴奋剂使用影响miR-181a表达，进而负向调控谷氨酸受体GRIA2。 3.单核苷酸突变并非GABRA1表达改变的原因。