【摘 要】
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该论文系统研究了铂化金属硫蛋白Pt(Ⅱ)-MT内部Pt的配位环境以及铂化重组后金属硫蛋白二级结构的变化,此外还研究了含Pt,Bi的金属硫蛋白与亲电性二硫化合物{5,5-dithiobis-(2
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该论文系统研究了铂化金属硫蛋白Pt(Ⅱ)-MT内部Pt的配位环境以及铂化重组后金属硫蛋白二级结构的变化,此外还研究了含Pt,Bi的金属硫蛋白与亲电性二硫化合物{5,5-dithiobis-(2-nitrobernzonic acid)}(DTNB)的反应动力学;并首次研究了口服抗肿瘤药物JM216{trans-bis-acetato-cis-dichloroammine(cyclohexylamine)platinum(Ⅳ)}与MT在体内,体外的相互作用.主要创新点如下:1.首次用FT-IR方法证明Pt<,7>MT-Ⅱ,具有与天然Zn<,7>MT-Ⅱ,Cd<,5>Zn<,2>MT-Ⅱ基本一致的二级结构.2.EXAFS实验证实Pt<,7>MT-Ⅱ中Pt为4S配位.3.首次发现口服抗肿瘤药物JM216仅能诱导肝脏中合成少量Zn<,7>MT.而在肾脏内则不明显诱导MT生成.注射JM216后,可以在肝,肾中尤其在肝中诱导合成出MT,但诱导能力较弱.在兔肝中得到Zn<,7>MT,在肾脏内得到Zn<,5>Cu<,2>MT.Pt主要富集在肝脏MT中.无论是口服还是注射方式给家兔用药均不能引起Pt在肾脏中的显著富集.这可能是JM216缺乏肾毒性的原因.4.首次用动力学方法证实Pt<,7>MT与DTNB的反应快反应和慢反应两段进行.发现Bi<,7>MT与DTNB表现为单段反应,并未发现α,β结构域的反应性不同.
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