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目的:已有研究表明表遗传学与胃癌的发生发展密切相关，其中DNA的启动子区高甲基化沉默抑癌基因中起至关重要的作用。本文着重研究EYA4基因在胃癌中的表达水平与DNA启动子区的甲基化的关系，及其在临床工作的意义。 研究方法:实验材料:取1株人体胃黏膜上皮永生化细胞株GES-1，4株胃癌细胞株（SGC-7901、MKN-45、MGC-803、BGC-823），胃癌组织及其对应的癌旁非癌组织标本81例。实验方法:1、实时定量qRT-PCR检测EYA4基因mRNA在细胞及组织层面中的表达水平。2、Western Blot检测在胃癌细胞株中EYA4蛋白表达的量，且检测MKN-45细胞株采用去甲基化药物后蛋白表达的水平。3、采用甲基化特异性PCR(MSP)检测细胞和组织层面EYA4基因启动子甲基化情况。4、药物干预试验:选取MKN-45细胞株行去甲基化药物干预，并且检测药物干预后EYA4基因的表达水平。5、统计学分析:采用卡方检验或t检验，对胃癌及其相对应的癌旁非癌组织，EYA4基因mRNA表达水平和DNA甲基化情况和病理指标来分析。 结果:1、EYA4基因在MKN-45、MGC-803、BGC-823、SGC-7901胃癌细胞株中mRNA和蛋白表达水平明显低于GES-1细胞的表达。EYA4的mRNA在胃癌组织中低表达与组织学分化(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.05)、浸润深度(P＜0.05)及TNM分期(P＜0.05)有显著相关。2、EYA4 DNA启动子区在GES-1中呈现非甲基化状态，在MGC-803中呈现部分的甲基化状态，在SGC-7901、BGC-823、MKN-45中呈高甲基化状态。3、对MKN-45采用药物5-Aza-dC干预后，能够检测出EYA4 mRNA和蛋白的表达都呈现上调。4、胃癌样本及其对应的癌旁非癌样本中EYA4的启动子区DNA甲基化呈现出差异，胃癌样本EYA4的DNA甲基化频率高于与之匹配的癌旁非癌样本（60.5％ vs9.9％，P＜5％）。胃癌组织中EYA4的DNA异常高甲基化与Borrmann分型(P＜0.05)、组织分化(P＜0.05)、浸润深度（P＜0.05）和淋巴结转移(P＜0.05)呈现密切相关性，且差异具有统计学意义。 结论:1、EYA4基因在4株胃癌细胞株中及胃癌组织中表达呈现下调状态，且与胃癌的分化类型、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期关系紧密。2、EYA4基因启动子的高甲基化导致该基因的表达下调，并且采用去甲基化药物5-Aza-dC的干预，使EYA4基因的表达上调。3、EYA4基因高甲基化与胃癌的临床病理:浸润深度、组织分化、淋巴结转移及Borrmann分型密切相关。