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目的：
一、回顾性分析病理I期NSCLC患者行全腔镜肺叶切除术和开胸肺叶切除术的总生存时间(overall Survival，OS)和无病生存时间(Disease Free Survival，DFS);
二、回顾性分析探索VATS肺叶或肺段切除术患者的RNs、LNR、LNS和淋巴结状态对临床I期NSCLC患者生存预后的影响;
三、探索性研究分析Ⅰ期肺腺癌术后患者中EGF刚KRAS突变的预后意义以及KRAS特定密码子和氨基酸突变对预后的影响;
四、结合CT表现特征、EGFR/KRAS基因突变和病理亚型，初步探讨多因素与I期肺腺癌手术后复发与生存预后关系:
方法：
一、全腔镜对比开胸肺叶切除手术对完全性切除后病理Ⅰ期NSCLC患者的生存影响
回顾性分析2006年至2012年期间麻省总医院724例病理I期NSCLC患者，入组研究患者均于2006年至2012年进行过全腔镜或开胸肺叶切除手术，术后病理分期为T1a-2aN0，采用Cox比例风险模型方法结合患者一般情况、吸烟史、合并症、病理分期及术后并发症，评估对比病理Ⅰ期NSCLC全腔镜或开胸肺叶切除手术患者的复发、DFS和OS时间。
二、淋巴结清扫对Ⅰ期NSCLC电视胸腔镜肺叶/肺段切除手术患者生存状态的影响
回顾性分析550例胸腔镜肺叶或肺段切除术NSCLC患者的生存资料。运用Kaplan Meier分析和Cox比例风险模型比较RNs、LNR和LNS等对临床Ⅰ期NSCLC电视胸腔镜肺叶/肺段切除手术患者DFS和OS生存状态的影响。
三、Ⅰ期肺腺癌术后患者EGFR/KRAS突变的预后意义以及KRAS特定密码子和氨基酸突变对预后的影响
研究入组312例行手术切除Ⅰ期肺腺癌患者的EGFR/KRAS突变情况。研究回顾分析了患者不同KRAS基因分型资料，包括KRAS特定密码子点突变类型，比较EGFR/KRAS突变型(EGFR/KRAS-mutant，EGFR/KRAS-MT)、EGFR/KRAS野生型(EGFR/KRAS wild-type，EGFR/KRAS-WT)，KRAS-MT亚型等对Ⅰ期肺腺癌患者DFS和OS的影响;
四、CT特征表现、EGFR/KRAS基因突变与和病理亚型对Ⅰ期肺腺癌的预后影响关系的初步研究
入组174例行肺切除手术Ⅰ期肺腺癌患者，使用Kaplan-Meier分析方法和Cox比例风险模型比较不同CT特征表现、EGFR/KRAS基因突变与和病理亚型与患者DFS和整体生存时间，Nomogram列线图多因素分析方法，根据COX模型中人选变量的回归系数等信息绘制患者术后复发和总生存率的列线图模型及校准曲线，尝试建立结合放射学特征、基因突变状态和病理亚型相结合的初步风险预测模型。
结果：
一、全腔镜对比开胸肺叶切除手术对完全性切除后病理Ⅰ期NSCLC患者的生存影响
402例患者(占总数55.5％)进行全腔镜肺叶切除术，全腔镜与开胸肺叶切除手术患者基本临床资料无差异;全腔镜切除术五年复发率、DFS和OS分别为19％、74％和75％，开胸切除术分别为22％、73％和61％;在肿瘤体积小于2cm组总体生存时间在开胸切除术和全腔镜肺叶切除术间差异有统计学意义，无论是单变量分析(HR，1.68;95％CI:1.02.2.77，p=0.042)还是多变量分析(HR，1.81;95％CI:1.1-3.01，p=0.022);
二、淋巴结清扫对Ⅰ期NSCLC电视胸腔镜肺叶/肺段切除手术患者生存状态的影响
由术前影像学及临床评估为NO，术后病理诊断为N1患者32例(5.8％)，术后病理诊断为N2患者24例(4.1％);由术前影像学及临床评估为Nl，术后病理诊断为N2患者3例(0.5％)。在多变量分析中，只有LNS＞3与DFS(p=0.003)和OS(p=0.046)相关。
三、Ⅰ期肺腺癌术后患者EGFR/KRAs突变的预后意义以及KRAS特定密码子和氨基酸突变对预后的影响
312例Ⅰ期肺腺癌患者KRAS突变型OS(p=0.004)和DFS(p=0.005)低于KRAS野生型;12号密码子突变的患者具有更好的DFS(p=0.031)，但是在OS上和13号及61号密码子突变患者没有统计学差异(p=0.177)，在OS上也有提高的趋势(p=0.064);多因素分析得出KRAS突变为影响和DFS的独立预后因素。
四、CT特征表现、EGFR/KRAs基因突变与和病理亚型对Ⅰ期肺腺癌的预后影响关系的初步研究
多因素分析174例早期手术Ⅰ期肺腺癌患者KRAS基因突变(p=0.004)和微乳头状为主型/实性生长型(MPAP/Solid，p=0.006)是DFS的不良预后因素。多因素分析KRAS基因突变(p=0.002)、影像学表现实性成分＞80％(p=0.044)，病理亚型分型为MPAP/Solid(p=0.014)是OS的不良预后因素。病理亚型为Mpap/Solid，或贴壁样生长为主/乳头状/腺泡为主型(Lepidic/papilary/Acina)合并KRAS基因突变、影像学实性成分＞80％的患者可能是I期肺腺癌术后不良预后的危险因素(相对低分险组，DFS:p=0.0001;OS:p=0.001)。Nomogram评分S20、20.25和＞25可能可为预测I期肺腺癌术后复发和死亡风险分组模型。
结论：
一、全腔镜对比开胸肺叶切除手术对Ⅰ期NSCLC完全性切除患者的生存影响
在T1aN0期NSCLC中，全腔镜肺叶切除术与总体生存时间和无病生存时间相关;总体生存时间和无病生存时间的比较表明全腔镜和开胸肺叶切除手术两组的治疗效果接近。多变量分析结果表明，肿瘤体积小于或等于2cm时全腔镜手术与更好的总体生存时间相关。
二、淋巴结清扫对Ⅰ期NSCLC电视胸腔镜肺叶/肺段切除手术患者生存状态的影响
淋巴结数量大于3是早期NSCLC患者行胸腔镜肺叶或肺段切除术后无病生存率和总生存率的独立预后因素。LNS＞3和LNS＜3术后淋巴结病理分期升级比率分别为15％和5％，差异具有统计学意义。在单变量和多变量分析中，只有LNS＞3与无病生存时间和整体生存时间相关。淋巴结升级与整体生存时间相关。
三、Ⅰ期肺腺癌术后患者KRAs突变的预后意义以及特定密码子和氨基酸突变对预后的影响
KRAS突变可能是Ⅰ期肺腺癌患者术后不良预后的影响因素。不同的密码子突变和氨基酸突变的KRAS突变型具有不同预后生存结果。KRAS突变型患者相对于EGFR突变型和EGFR野生型/KRAS野生型患者具有更差的OS和DFS。12号密码子突变的患者具有更好的DFS，但是在OS上和13号及61号密码子突变患者没有统计学差异。G12C/G12V突变患者相较于其他特定氨基酸KRAS突变型患者具有更好的DFS，在oS上也有提高的趋势。多因素分析显示KRAS突变可能是影响I期肺腺癌患者术后0S和DFS的独立预后因素。
四、EGFR/KRAs基因突变与CT表现特征对Ⅰ期肺腺癌的预后影响关系的初步研究
KRAS突变状态、病理亚型MPAP/Solid是可能是病理Ⅰ期肺腺癌DFS的独立预测因子，而KRAS突变状态、影像学表现实性成分＞80％和病理亚型MPAP/Solid可能是病理Ⅰ期肺腺癌OS的独立预测因子。Mpap/Solid，Lepidic/papilary/Acina合并KRAS基因突变，影像学实性成分＞80％可能是病理I期肺腺癌术后复发和转移的高危因素。Nomogr锄患者术后复发和总生存率的列线图模型及校准曲线，初步建立结合临床特征、放射学特征、基因突变状态和病理亚型相结合初步风险预测模型。
一、回顾性分析病理I期NSCLC患者行全腔镜肺叶切除术和开胸肺叶切除术的总生存时间(overall Survival，OS)和无病生存时间(Disease Free Survival，DFS);
二、回顾性分析探索VATS肺叶或肺段切除术患者的RNs、LNR、LNS和淋巴结状态对临床I期NSCLC患者生存预后的影响;
三、探索性研究分析Ⅰ期肺腺癌术后患者中EGF刚KRAS突变的预后意义以及KRAS特定密码子和氨基酸突变对预后的影响;
四、结合CT表现特征、EGFR/KRAS基因突变和病理亚型，初步探讨多因素与I期肺腺癌手术后复发与生存预后关系:
方法：
一、全腔镜对比开胸肺叶切除手术对完全性切除后病理Ⅰ期NSCLC患者的生存影响
回顾性分析2006年至2012年期间麻省总医院724例病理I期NSCLC患者，入组研究患者均于2006年至2012年进行过全腔镜或开胸肺叶切除手术，术后病理分期为T1a-2aN0，采用Cox比例风险模型方法结合患者一般情况、吸烟史、合并症、病理分期及术后并发症，评估对比病理Ⅰ期NSCLC全腔镜或开胸肺叶切除手术患者的复发、DFS和OS时间。
二、淋巴结清扫对Ⅰ期NSCLC电视胸腔镜肺叶/肺段切除手术患者生存状态的影响
回顾性分析550例胸腔镜肺叶或肺段切除术NSCLC患者的生存资料。运用Kaplan Meier分析和Cox比例风险模型比较RNs、LNR和LNS等对临床Ⅰ期NSCLC电视胸腔镜肺叶/肺段切除手术患者DFS和OS生存状态的影响。
三、Ⅰ期肺腺癌术后患者EGFR/KRAS突变的预后意义以及KRAS特定密码子和氨基酸突变对预后的影响
研究入组312例行手术切除Ⅰ期肺腺癌患者的EGFR/KRAS突变情况。研究回顾分析了患者不同KRAS基因分型资料，包括KRAS特定密码子点突变类型，比较EGFR/KRAS突变型(EGFR/KRAS-mutant，EGFR/KRAS-MT)、EGFR/KRAS野生型(EGFR/KRAS wild-type，EGFR/KRAS-WT)，KRAS-MT亚型等对Ⅰ期肺腺癌患者DFS和OS的影响;
四、CT特征表现、EGFR/KRAS基因突变与和病理亚型对Ⅰ期肺腺癌的预后影响关系的初步研究
入组174例行肺切除手术Ⅰ期肺腺癌患者，使用Kaplan-Meier分析方法和Cox比例风险模型比较不同CT特征表现、EGFR/KRAS基因突变与和病理亚型与患者DFS和整体生存时间，Nomogram列线图多因素分析方法，根据COX模型中人选变量的回归系数等信息绘制患者术后复发和总生存率的列线图模型及校准曲线，尝试建立结合放射学特征、基因突变状态和病理亚型相结合的初步风险预测模型。
结果：
一、全腔镜对比开胸肺叶切除手术对完全性切除后病理Ⅰ期NSCLC患者的生存影响
402例患者(占总数55.5％)进行全腔镜肺叶切除术，全腔镜与开胸肺叶切除手术患者基本临床资料无差异;全腔镜切除术五年复发率、DFS和OS分别为19％、74％和75％，开胸切除术分别为22％、73％和61％;在肿瘤体积小于2cm组总体生存时间在开胸切除术和全腔镜肺叶切除术间差异有统计学意义，无论是单变量分析(HR，1.68;95％CI:1.02.2.77，p=0.042)还是多变量分析(HR，1.81;95％CI:1.1-3.01，p=0.022);
二、淋巴结清扫对Ⅰ期NSCLC电视胸腔镜肺叶/肺段切除手术患者生存状态的影响
由术前影像学及临床评估为NO，术后病理诊断为N1患者32例(5.8％)，术后病理诊断为N2患者24例(4.1％);由术前影像学及临床评估为Nl，术后病理诊断为N2患者3例(0.5％)。在多变量分析中，只有LNS＞3与DFS(p=0.003)和OS(p=0.046)相关。
三、Ⅰ期肺腺癌术后患者EGFR/KRAs突变的预后意义以及KRAS特定密码子和氨基酸突变对预后的影响
312例Ⅰ期肺腺癌患者KRAS突变型OS(p=0.004)和DFS(p=0.005)低于KRAS野生型;12号密码子突变的患者具有更好的DFS(p=0.031)，但是在OS上和13号及61号密码子突变患者没有统计学差异(p=0.177)，在OS上也有提高的趋势(p=0.064);多因素分析得出KRAS突变为影响和DFS的独立预后因素。
四、CT特征表现、EGFR/KRAs基因突变与和病理亚型对Ⅰ期肺腺癌的预后影响关系的初步研究
多因素分析174例早期手术Ⅰ期肺腺癌患者KRAS基因突变(p=0.004)和微乳头状为主型/实性生长型(MPAP/Solid，p=0.006)是DFS的不良预后因素。多因素分析KRAS基因突变(p=0.002)、影像学表现实性成分＞80％(p=0.044)，病理亚型分型为MPAP/Solid(p=0.014)是OS的不良预后因素。病理亚型为Mpap/Solid，或贴壁样生长为主/乳头状/腺泡为主型(Lepidic/papilary/Acina)合并KRAS基因突变、影像学实性成分＞80％的患者可能是I期肺腺癌术后不良预后的危险因素(相对低分险组，DFS:p=0.0001;OS:p=0.001)。Nomogram评分S20、20.25和＞25可能可为预测I期肺腺癌术后复发和死亡风险分组模型。
结论：
一、全腔镜对比开胸肺叶切除手术对Ⅰ期NSCLC完全性切除患者的生存影响
在T1aN0期NSCLC中，全腔镜肺叶切除术与总体生存时间和无病生存时间相关;总体生存时间和无病生存时间的比较表明全腔镜和开胸肺叶切除手术两组的治疗效果接近。多变量分析结果表明，肿瘤体积小于或等于2cm时全腔镜手术与更好的总体生存时间相关。
二、淋巴结清扫对Ⅰ期NSCLC电视胸腔镜肺叶/肺段切除手术患者生存状态的影响
淋巴结数量大于3是早期NSCLC患者行胸腔镜肺叶或肺段切除术后无病生存率和总生存率的独立预后因素。LNS＞3和LNS＜3术后淋巴结病理分期升级比率分别为15％和5％，差异具有统计学意义。在单变量和多变量分析中，只有LNS＞3与无病生存时间和整体生存时间相关。淋巴结升级与整体生存时间相关。
三、Ⅰ期肺腺癌术后患者KRAs突变的预后意义以及特定密码子和氨基酸突变对预后的影响
KRAS突变可能是Ⅰ期肺腺癌患者术后不良预后的影响因素。不同的密码子突变和氨基酸突变的KRAS突变型具有不同预后生存结果。KRAS突变型患者相对于EGFR突变型和EGFR野生型/KRAS野生型患者具有更差的OS和DFS。12号密码子突变的患者具有更好的DFS，但是在OS上和13号及61号密码子突变患者没有统计学差异。G12C/G12V突变患者相较于其他特定氨基酸KRAS突变型患者具有更好的DFS，在oS上也有提高的趋势。多因素分析显示KRAS突变可能是影响I期肺腺癌患者术后0S和DFS的独立预后因素。
四、EGFR/KRAs基因突变与CT表现特征对Ⅰ期肺腺癌的预后影响关系的初步研究
KRAS突变状态、病理亚型MPAP/Solid是可能是病理Ⅰ期肺腺癌DFS的独立预测因子，而KRAS突变状态、影像学表现实性成分＞80％和病理亚型MPAP/Solid可能是病理Ⅰ期肺腺癌OS的独立预测因子。Mpap/Solid，Lepidic/papilary/Acina合并KRAS基因突变，影像学实性成分＞80％可能是病理I期肺腺癌术后复发和转移的高危因素。Nomogr锄患者术后复发和总生存率的列线图模型及校准曲线，初步建立结合临床特征、放射学特征、基因突变状态和病理亚型相结合初步风险预测模型。