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目的:近几十年来胃癌的发病率在世界范围内呈现下降的趋势,同时,胃癌的发生部位也发生了变化,远端胃癌发病率下降而近端胃癌发病率则在上升。初步研究资料表明,近十几年来我国食管癌高发区河北省磁县贲门癌发病率也呈显著上升趋势,而远端胃癌发病率降低,磁县胃癌中约2/3是贲门癌。胃癌发生部位的变化日渐成为医学界关注的热点。有关胃癌发生部位变化的原因尚不十分清楚,近年来有研究发现贲门癌和远端胃癌在病因和发病机制上存在一定差异,贲门癌是一种独立的胃癌类型。研究表明,生物因素在某些恶性肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种寄居在胃的螺旋状革兰氏染色阳性杆菌。世界上约有50%的人口感染有H.pylori,在发展中国家达到90%。IARC于1994年将H.pylori列为1类致癌物,但其致癌机制尚未明确。H.pylori与胃癌发生是近年来研究的热点领域。H.pylori与贲门癌发生的关系目前研究结果不一,Meta分析表明H.pylori感染与贲门癌的发生无关,最近日本学者的研究报道则与之相反,H.pylori感染与贲门癌的关系有待进一步研究。也有研究发现EB病毒(Epstein - Barr virus,EBV)可能与胃癌的发生有关。潜伏膜蛋白1(latent membrane protein,LMP1)是EBV编码的癌蛋白,几乎在所有与EBV有关的恶性肿瘤中表达。通过调节细胞周期和影响细胞凋亡,LMP1能够转化体外细胞。1990年Burke首次报道了一例EBV阳性胃癌,EBV相关胃癌的发生部位多见于胃近端或胃体。目前,对生物因素与胃癌关系的研究多侧重于远端胃癌,缺乏对生物因素与贲门癌关系的系统研究。为探讨食管癌高发区居民生物因素与不同部位胃癌发生的关系,探讨贲门癌发生的可能机理,本研究采用免疫组化法对比研究观察了食管癌高发区磁县居民贲门癌及远端胃癌H.pylori和EBV的感染情况,分析了H.pylori和EBV检出的临床病理意义。方法:1选取食管癌高发区河北省磁县医院病理科2005年至2008年手术切除的临床病理资料完整的胃癌病例的存档蜡块。所有病例全部切片均由高年资病理医师按2000年WHO《消化系统肿瘤》诊断复核。本研究190例胃癌组织中,贲门癌144例,远端胃癌46例。采用免疫组化法分析H.pylori与EBV LMP1在不同部位胃癌组织中感染和表达。2统计分析:运用SPSS13.0软件,统计推断采用χ2检验、Fisher确切概率法。结果:1 H.pylori免疫组织化学染色结果1.1 H.pylori阳性反应定位H.pylori阳性反应定位于H.pylori感染的慢性胃炎胃粘膜表面黏液、腺腔或粘膜上皮表面;贲门癌及远端胃癌除在上述部位出现阳性反应外,还在癌细胞胞浆中出现了H.pylori阳性反应。1.2胃癌组织中H.pylori检出情况190例食管癌高发区河北磁县居民胃癌中,H.pylori检出率为58.95%(112/190)。根据Laurén分型,肠型胃癌H.pylori检出率显著高于弥漫型胃癌(62.96% vs 35.71% , P<0.05),H.pylori感染与患者性别、年龄、肿瘤的分化程度无明显关系。四年间H.pylori的检出率无显著变化。1.3贲门癌和远端胃癌H.pylori检出率及其临床病理意义144例贲门癌组织中, H.pylori检出率为56.94% (82/144),与远端胃癌组织无明显差异(65.22%, P>0.05)。在贲门癌组中,H.pylori感染与患者性别、年龄、肿瘤的分化程度及组织学类型均无明显关系。在远端胃癌组织中,肠型胃癌与弥漫型胃癌H.pylori检出率存在明显差异,肠型胃癌组H.pylori检出率71.79%,显著高于弥漫型胃癌组检出率(28.57%,P<0.05)。H.pylori感染与远端胃癌患者性别、年龄和肿瘤的分化程度无明显关系。2 EBV LMP1蛋白在贲门癌及远端胃癌组织中的检出情况EBV LMP1蛋白阳性反应定位于肿瘤细胞的细胞浆和/或细胞核,在阳性对照切片可见肿瘤细胞胞浆内EBV LMP1阳性表达。144例贲门癌及46例远端胃癌组织中均未见EBV LMP1阳性。结论:1食管癌高发区河北磁县贲门癌和远端胃癌H.pylori检出率无明显差异。2 H.pylori感染可能与胃癌的Laurén分型有关。H.pylori感染与胃癌的分化程度、年龄和性别无关。3贲门及远端胃癌中EBV LMP1均为阴性,提示EBV LMP1可能与食管癌高发区河北磁县贲门及远端胃癌的发生无关。