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目的: 观察生肌玉红膏对增生性瘢痕(HS)及转化生长因子(TGF-β1)/Smads信号通路的作用;研究它对该通路负调因子SnoN的蛋白表达及泛素化降解的影响;明确抑制SnoN泛素化降解对HS的意义，强调生肌玉红膏对HS的作用可能是通过抑制SnoN的泛素化降解实现的。 方法: (1)生肌玉红膏对HS的作用及对TGF-β1/Smads信号通路的影响: 体外研究将人真皮成纤维细胞(NDHFs)和增生性瘢痕成纤维细胞(HSFs)分为:对照组，生肌玉红膏组，TGF-β1组，和生肌玉红膏+TGF-β1组，采用CCK、qRT-PCR、WB和ELISA法检测细胞增殖，及Ⅰ、Ⅲ型胶原，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），Smads和pSmads的表达;体内研究将288个兔耳创面随机分为模型组，基质组，生肌玉红膏低浓度组，中浓度组，高浓度组和贝复济组，术后第2d开始用药，连用14d。20d，30d和40d对瘢痕组织进行摄像，温哥华瘢痕量表(VSS)评分，HS发生率统计，瘢痕增生指数(SEI)测量，Ki-67组织免疫荧光，及Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA的qRT-PCR，WB检测; (2)生肌玉红膏对SnoN的表达及泛素化降解的影响: 将NDHFs和HSFs分为:对照组，生肌玉红膏组，TGF-β1组，和生肌玉红膏+TGF-β1组，瘢痕组织分为模型组，基质组，生肌玉红膏中浓度组，和贝复济组，通过qRT-PCR、WB和组织免疫荧光检测SnoN mRNA和蛋白的表达，WB检测Smurf2、Arkadia和APC等3种E3泛素连接酶的蛋白表达; (3)抑制SnoN的泛素化降解对HS的作用: 体外研究将NDHFs和HSFs分为对照组(Control)，空载体组(Vehicle)，全长SnoN过表达组(SnoN-F)，突变体SnoN过表达组(SnoN-M)，Control+TGF-β1组，Vehicle+TGF-β1组，SnoN-F+TGF-β1组，和SnoN-M+TGF-β1组，采用CCK、qRT-PCR和WB及ELISA法检测细胞增殖，及Ⅰ、Ⅲ型胶原，α-SMA，Smads和pSmads的表达;体内研究将288个兔耳创面随机分为模型组，空载体组，SnoN-F组和SnoN-M组，术后7d注射慢病毒液，20d，30d和40d对瘢痕组织进行摄像， VSS，HS发生率统计，SEI测量，组织免疫荧光，Masson胶原染色，及Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA的qRT-PCR和WB检测。 结果: (1)生肌玉红膏对HS的作用及对TGF-β1/Smads信号通路的影响: 生肌玉红膏显著促进NDHFs增殖，降低α-SMA的mRNA和蛋白表达，抑制其转分化后Ⅰ、Ⅲ型胶原的生成与分泌，及Smad2和Smad3磷酸化;显著抑制HSFs增殖，降低α-SMA的mRNA和蛋白表达，抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原产生和分泌，及Smad2和Smad3磷酸化;显著改善VSS评分，降低HS的发生率，减轻HS增生，减少α-SMAmRNA和蛋白表达，及Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积; (2)生肌玉红膏对SnoN的表达及泛素化降解的影响: 生肌玉红膏显著降低Smurf2表达，抑制SnoN泛素化降解，从而显著促进其蛋白表达; (3)抑制SnoN的泛素化降解对HS的影响: SnoN过表达后，显著促进NDHFs增殖，降低α-SMA的mRNA和蛋白表达，抑制其转分化后生成和分泌Ⅰ、Ⅲ型胶原，及Smad2和Smad3磷酸化;显著抑制HSFs增殖，降低α-SMA的mRNA和蛋白表达，抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原产生和分泌，及pSmad2和pSmad3的表达;显著改善VSS评分，降低HS发生率，减轻HS增生，减少α-SMA mRNA和蛋白表达，及Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积，且SnoN-M的作用显著强于SnoN-F; 结论: (1)生肌玉红膏具有显著预防及减轻增生性瘢痕的作用; (2)泛素化降解导致SnoN蛋白低表达，可能是增生性瘢痕发生的重要原因之一，生肌玉红膏可显著抑制SnoN泛素化降解，从而增加其蛋白表达; (3)抑制SnoN的泛素化降解，增加其蛋白表达，可显著预防及减轻增生性瘢痕，这可能是生肌玉红膏预防及减轻增生性瘢痕的机制之一。