NF-κB信号通路对心肺复苏后大鼠脑AQP-4 mRNA表达的调控作用

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目的:观察心肺复苏后大鼠脑NF-κB活性变化对水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)mRNA表达的影响,探讨心肺复苏后大鼠脑AQP-4mRNA表达调控的可能机制。方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠54只,随机分为假手术组(A组,6只)、复苏加生理盐水组(B组,24只)和复苏加吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组(C组,24只),B组和C组又分为自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation, ROSC)3h、6h、12h、24h四个亚组,每个亚组各6只。A组仅进行气管插管、动静脉置管等操作,不予窒息及心肺复苏,B组于窒息时腹腔注射与C组PDTC等量的生理盐水,窒息8min达心脏骤停(cardiac arrest,CA)指标后,动物予以胸外按压、机械通气和肾上腺素等措施进行心肺复苏,C组于窒息时给予腹腔注射PDTC,其余操作同B组。各组均进行连续呼吸频率、心率、动脉血压等生命体征监测,应用免疫组织化学染色检测大鼠脑NF-κB p65的活性改变,逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction ,RT-PCR)测定大鼠脑AQP-4 mRNA的表达变化。结果:B组和C组各亚组的NF-κB p65活性和AQP-4mRNA表达与A组相比均明显增加(P<0.01),B、C两组NF-κB活性从ROSC后3h开始便持续升高,至ROSC 24h达高峰,AQP-4 mRNA的表达表现为先升高,于ROSC后12h达顶峰,24h出现下降。C组各时间点NF-κB活性和AQP-4mRNA表达与B组同时间点相比明显下降(P<0.05),且ROSC后的前12h内的NF-κB活性变化与AQP-4mRNA表达变化呈正相关(r=0.775,p<0.01)。结论:心肺复苏后早期大鼠脑NF-κB活性增加,AQP-4 mRNA表达增强,NF-κB活化抑制剂PDTC能明显降低AQP-4mRNA的表达,推断NF-κB信号通路的激活在心肺复苏后早期大鼠脑AQP-4 mRNA表达中可能起了重要的调控作用。
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