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背景：
急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)包括不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris,UAP)、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和心源性猝死,其致残率和死亡率均很高,绝大部分是由于在冠脉粥样硬化的基础上发生粥样斑块破裂或裂隙、形成血栓、阻塞管腔而引起心肌缺血所致。5-脂氧酶激活蛋白(5-lipoxygenaseactivatingprotein,FLAP)又称MK-886结合蛋白、花生四烯酸5-脂氧酶激活蛋白(araehidonate5-lipoxygenaseactivatingprotein,ALOXSAP)。虽然其本身不具有酶催化活性,却是5.脂氧酶催化花生四烯酸氧化生成白三烯类(leukotrienes,LTs)炎性介质过程中所必须的蛋白质,此代谢通路称为5-脂氧合酶(lipoxygenase,LO)通路。生成的LTs可发挥多种生物学效应:白细胞趋化作用、平滑肌收缩和血管通透性增加等,并参与许多炎症和高敏反应性疾病(如哮喘、炎性肠病)的病理生理过程。近年来临床、群体遗传学、动物模型等多方面研究表明5-LO通路参与动脉粥样硬化的形成,并且已有研究表明ALOX5AP基因单核苷酸基因多态性与冠心病(coronaryarterydisease,CAD)/心肌梗死/脑卒中存在一定的相关性。目前国内还尚未有关ALOX5AP基因多态性与血清LTB4水平的相关性的研究,有待进一步的研究。
目的：
探讨中国苏南地区汉族人群血清LTB4水平与ALOX5AP基因SG13S114T/A、SG23S89G/A多态性和ACS发病风险的相关性。
方法：
本研究选择2005年6月至2011年12月在江苏大学附属武进医院心内科住院并知情同意的ACS患者(ACS组)508例和经冠脉造影检查证实无冠脉狭窄的非CAD者201例(对照组)。进一步将ACS组按ACS类型、性别和年龄(老年:≥60岁,早发:＜60岁)分为急性心肌梗死(acutemyoeardialinfarction,AMI)、UAP、男性ACS、女性ACS、老年ACS、早发ACS、男性AMI、女性AMI、老年AMI、早发AMI、男性UAP、女性UAP、老年UAP和早发UAP等若干亚组。记录所研究对象的年龄、性别、吸烟史、高血压史、糖尿病史和血脂水平等临床资料。采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性方法检测ALOX5AP基因SG13S114T/A和SG13S89G/A多态性,采用酶联免疫吸附法法检测血清LTB4浓度。应用SPSS16.0数据统计软件对实验数据进行统计学分析。
结果：1、中国苏南地区汉族人群存在ALOX5AP基因SG13S114T/A和SG13S89G/A多态性。2、血清LTB4水平(M/IQR)在ACS组(470.27/316.32pg/ml)、AMI组(508.31/347.38pg/ml)和UAP组(365.18/259.87pg/ml)明显高于对照组(233.05/226.82pg/ml)(均P＜0.001)。Logistic多因素回归分析显示,血清LTB4水平升高与ACS/AMI/UAP的发病风险存在相关性(均P＜0.001)。3、血清LTB4水平与ALOX5AP基因多态性的相关性。3.1、血清LTB4水平与SG13S114T/A多态性。3.1.1、ACS/AMI/UAP组血清LTB4水平在ACS(458.04/325.91pg/mlvs468.62/324.11pg/mlvs473.22/302.95pg/ml)、AMI(508.31/406.17pg/mlvs510.87/372.83pg/mlvs506.59/321.25pg/ml)和UAP(349.95/165.22pg/mlvs395.88/265.58pg/mlvs389.59/252.38pg/ml)患者SG13S114T/A位点从、AT和TT三种基因型任何基因型之间均无统计学差异(均P＞0.05);Logistic多因素回归分析显示,ACS/AMI/UAP患者的血清LTB4水平与ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性均无相关性(均P＞0.05)。3.1.2、同性别、同年龄段ACS/AMI/UAP亚组各亚组患者SG13S114T/A位点AA、AT和TT三种基因型任何基因型之间的血清LTB4水平均无显著性差异(均P＞0.05);Logistic多因素回归分析显示,同性别、同年龄段的ACS/AMI/UAP患者血清LTB4水平与ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性均无相关性(均P＞0.05)。3.1.3、对照组各相应对照组中无冠脉狭窄的非CAD者SG13S114T/A位点的AA、AT和TT三种基因型任何基因型之间的血清LTB4水平均无显著差异(均P＞0.05);Logistic多因素回归分析显示,全部(包括同性别、同年龄段)无冠脉狭窄的非CAD者血清LTB4水平与ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性均无相关性(均P＞0.05)。3.2、血清LTB4水平与SG13S89G/A多态性。3.2.1、ACS/AMI/UAP组ACS、AMI和UAP患者SGl3S89G/A位点(AA+GA)基因型和GG基因型的血清LTB4水平分别为(422.99/194.93pg/mlvs470.78/323.43pg/ml)、(477.91/156.16pg/mlvs510.37/355.62pg/ml)和(412.97/315.86pg/mlvs370.85/251.87pg/ml),在两种基因型之间均无显著性差异(均P＞0.05);Logistic多因素回归分析显示,ACS/AMI/UAP患者血清LTB4水平与ALOXSAP基因SG13S89G/A多态性均无相关性。3.2.2、同性别、同年龄段ACS/AMFUAP亚组各亚组患者SG13S89G/A位点(AA+GA)与GG基因型之间的血清LTB4水平均无显著性差异(均P＞0.05);Logistic多因素回归分析显示,同性别、同年龄段的ACS/AMFUAP患者血清LTB4水平与ALOX5AP基因SGl3S89G/A多态性也均无相关性(均P＞0.05)。3.2.3、对照组各相应对照组中无冠脉狭窄的非CAD者SG13S89G/A位点的(AA+GA)与GG基因型之间的血清LTB4水平差异也均无统计学意义(均P＞0.05);Logistic多因素回归分析显示,全部(包括同性别、同年龄段)无冠脉狭窄的非CAD者血清LTB4水平与ALOX5AP基因SGl3S89G/A多态性也均无相关性(均P＞0.05)。
结论：
在中国苏南地区汉族人群中,存在ALOX5AP基因SG13S114T/A和SG13S89G/A多态性;血清LTB4水平升高与ACS/AMI/UAP发病风险均密切相关,所有(包括相同性别和相同年龄段)ACS患者和无冠脉狭窄的非CAD者血清LTB4水平均不受ALOX5AP基因SG13S114T/A和SG13S89G/A多态性的影响。