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研究背景：近年来，随着我国人口老龄化程度日益加重，血栓性疾病成为最常见的死亡病因之一，且其发病率仍在不断上升。而血栓性疾病中，动脉血栓引起的疾病因起病急，致残率及病死率高而受到广泛关注。动脉血栓的治疗主要是使用抗血小板药物治疗。临床广泛使用的第一代抗血小板药物包括阿司匹林、噻氯吡啶和氯吡格雷等，阿司匹林能阻断花生四烯酸途径，噻氯吡啶和氯吡格雷能选择性的抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板受体结合，但这两类药物用于介入治疗时均容易发生“再梗”现象。第二代抗血小板药物包括Reopro和SZ-21，均为GPⅡb/Ⅲa拮抗剂，能阻断血小板血栓形成的最终环节,从而阻断血小板聚集的最后通路。虽然它们作用效果较强,但一些患者使用时会出现明显的出血副作用。赵益明等之前报道了一株特异性针对vWF-A3区的单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）-SZ-123，为血管性血友病因子(vonWillebrand factor，vWF) A3区鼠源性单克隆抗体，主要针对病理性血栓形成的第一步—血小板黏附，通过抑制血小板黏附来阻断病理性血栓的形成，但并不妨碍血小板聚集，从而减少出血的不良反应。目的：(1)本研究旨在通过单抗SZ-123对vWF分别在Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原上的结合抑制实验来研究单抗SZ-123对vWF在血管内皮下各型胶原的抑制作用，进一步阐明单抗SZ-123的抗血栓功能。(2)通过用体外血管腔模型（Flow Chamber）来模拟体内血管剪切力、温度等环境来研究单抗SZ-123的抗血小板黏附作用，也为将来开发基于单抗SZ-123的抗栓药物奠定基础。方法：（1）首先用人胎盘Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原包板，加入正常人混合血浆与单抗SZ-123同时孵育后，再加入辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）标记的兔抗人vWF多克隆抗体孵育，四甲基联苯胺（Tetramethylbenzidine，TMB）显色后，用酶标仪读取吸光度值（OD）。（2）乙酸酸化的人胎盘Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原分别包被在载玻片上，4℃过夜，经生理盐水洗涤后，用2%BSA-PBS封闭，备用。经肝素抗凝（40U/ml）的人全血2管，一管加单抗SZ-123，另一管加单抗非抑制性抗体SZ-34为阴性对照，37℃孵育10min，在37℃，1000S-1剪切力的小室中灌注，将经血小板黏附的载玻片表面用生理盐水灌注2次后，在倒置显微镜下观察黏附的血小板，并使用SlideBook软件分析血小板黏附率。结果：（1）vWF胶原结合抑制实验：结果表明SZ-123呈剂量依赖性地抑制人血浆中vWF与Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的结合反应，对Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的抑制率分别为95%、96%及41%。（2）平板流动小室内血小板黏附实验（Flow Chamber）：结果表明，在高剪切力条件下、37℃环境中，SZ-123能够抑制人血小板在Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原上的黏附作用。结论：（1）单抗SZ-123能够抑制人血小板在Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原上的黏附作用。（2）单抗SZ-123对人血浆vWF与人Ⅰ、Ⅲ型胶原的结合抑制率明显高于与Ⅳ型胶原的结合。（3）单抗SZ-123在高剪切力条件下具有较好的抗血小板黏附作用。为进一步开发基于单抗SZ-123的抗栓药物以及为更加深入的研究血栓形成的机制提供理论依据。