论文部分内容阅读
薯蓣总皂苷是薯蓣类植物的主要药理活性成分,其本身有多种药理作用,可抗肿瘤、降血脂、预防治疗冠心病、高血压以及血管硬化,同时也是合成甾体激素类药物和甾体避孕药的重要医药化工原料。我国特有的薯蓣科植物盾叶薯蓣(Dioscorea Zingiberensis C. H.Wright)是世界上薯蓣皂苷含量最高的种,被收录于2010版的《中华人民共和国药典》。从盾叶薯蓣中提取是现如今薯蓣皂苷的主要来源,目前市面上已有利用薯蓣皂苷制备的防治冠心病、心血管疾病的盾叶冠心宁等药物。薯蓣皂苷对于很多临床疾病的治疗都有明显的优势,但是薯蓣皂苷在实际的应用过程中仍然存在一些问题,比如其药理作用机制方面有待研究；因其严重的溶血作用难以静脉给药；而薯蓣皂苷的难溶性又使其口服生物利用度很低,因此,薯蓣皂苷剂型的改革是亟待解决的问题。在微粒给药系统中,脂质体(liposomes)的应用日趋成熟,脂质体载体对水溶性和脂溶性药物的包封率皆很高,并具有高度的靶向性,可控释、缓释、增加药物的稳定性,改善其吸收、增强药物疗效等。本实验从盾叶薯蓣中提取薯蓣总皂苷,制备成薯蓣总皂苷脂质体并进行质量研究,主要包含以下研究内容：70%乙醇提取薯蓣总皂苷,回收乙醇后用石油醚脱脂、再以水饱和正丁醇萃取得提纯的总皂苷,提取精制的薯蓣皂苷在总皂苷中的含量为17.35%；用薄膜蒸发法制备薯蓣总皂苷脂质体；在单因素考察基础上应用响应面曲线法对制备配方进行优化,确定最佳配方的组成以及制备工艺条件。最佳工艺的脂质体配方为甲醇：氯仿=1：2.3、磷脂：胆固醇为4：1、脂质：皂苷=1：20,包封率为68.90%；建立薯蓣总皂苷脂质体包封率测定的HPLC方法；用凝胶柱层析法分离脂质体与未包封的游离药物；对最优制备方法所制备的薯蓣总皂苷脂质体进行表面形态、平均粒径和粒径分布的测定、Zeta电位,考察薯蓣总皂苷的物理稳定性以及体外释药行为。最后测得薯蓣总皂苷脂质体平均粒径165.2nm,Zeta电位-23.2mV,在-20℃及4℃条件下贮存稳定性良好,薯蓣皂苷脂质体释药速率明显小于游离药物,有助于延效和降低溶血等副作用。