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背景:结核病是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis, MT)感染所致。近20年结核病在全球出现“复燃”趋势,全世界人口结核感染率为33.3%,而我国人口结核感染率为44.5%,是全球22个结核病高负担国家之一,结核病患者数位居全球第二。近五年重庆医科大学附属儿童医院结核病住院人数明显增加。同卵双胞胎同时患结核机会明显大于异卵双胞胎,不同种族之间结核感染率有差异,提示宿主遗传背景影响着对结核的抵抗力和易感性。作为第三代遗传标记的单核苷酸多态性(SNP)直接以序列差异作为标记,比其他遗传标记更能真实的反映人种、人群及个体之间的遗传差异。所以,研究SNP与疾病的关系对研究疾病发生的遗传学背景,探索人类疾病的新型防治措施有重要意义。结核病的防御机制主要是细胞免疫,其中TH1型细胞介导的免疫机制起关键作用,IFN-γ及其诱生因子IL-12、IL-18等均被认为是免疫防御结核菌的关键性角色。IL-18是一种新型IFN-γ诱生因子,能触发自然杀伤细胞(NK细胞)和TH1细胞产生IFN-γ,并促使TH1细胞、NK细胞增殖和发挥细胞毒活性。IL-18基因多态性影响IL-18的表达:IL-18基因启动子区域(起始密码前)-137和-607位核苷酸存在单核苷酸多态性(SNP),-137由G变为C和-607由C变为A将分别改变组蛋白H4基因独特性转录因子(H4TF-1)和核因子cAMP应答元件结合蛋白的结合位点,影响它们与IL-18基因启动子的结合能力,可能影响IL-18表达水平,并进一步影响IFN-γ表达水平及TH1型细胞免疫功能。IL-18需与IL-18受体结合才能发挥生物学效应,因此,IL-18受体(由α、β异二聚体组成)表达水平也将影响IL-18诱导IFN-γ产生和抗结核感染效应。IL-18Rα基因启动子区-69和-638位核苷酸存在SNP,不同IL-18RαSNP可能影响其表达水平。目前国内外尚未见IL-18及其受体α链(IL-18Rα)基因启动子多态性与结核易感性的研究报道。目的:分析重庆儿童结核病人的临床及辅助检查特点;重点研究IL-18(-137G/C和-607C/A)及IL-18Rα(-69C/T和-638C/T)基因启动子单核苷酸多态性(SNP)与重庆结核病发病的相关性;揭示其在重庆人结核易感性方面的影响。方法:随机选取重庆住院和门诊随访确诊的儿童结核91例和成人结核32例;健康儿童167名和健康成人82名作对照;对重庆儿童结核病临床特点及辅助检查进行回顾性分析;应用序列特异性引物-聚合酶联反应(PCR-SSP)法分析IL-18及其受体α链基因多态性。结果:1、重庆儿童结核中,发生结核性脑膜炎(结脑)的比率,有结核接触史者明显高于无结核接触史者(P<0.05)。2、未接种卡介苗的儿童结脑发病率高于接种了卡介苗的儿童。3、重庆儿童结核PPD试验阳性者中抗酸杆菌涂片阳性者明显高于涂片阴性者(P<0.05)。4、IL-18基因-137位多态性:结核患儿IL-18 -137位GG基因型频率明显高于健康对照(P<0.05),GC和CC基因型与健康对照比较均无明显差别;等位基因C明显低于健康对照(P<0.05)。成人结核-137位各基因型及等位基因频率和健康成人比较无明显差别(P>0.05)。总结核病人(儿童+成人)-137位GG基因型明显高于总正常对照(儿童+成人)(P<0.05),GC和CC基因型分布频率和对照比较无明显差别(P>0.05);等位基因C明显低于总正常对照(P<0.05)。5、IL-18基因-607位多态性:各结核病人组(儿童结核、成人结核及儿童+成人结核)IL-18 -607位各基因型和等位基因频率和相应的正常对照比较均无明显差异(P>0.05)。6、IL-18Rα基因- 69位多态性:结核患儿IL-18Rα-69位CC基因型明显低于正常对照(P<0.01), CT和TT基因型频率与正常对照比较无明显差别;等位基因C明显低于正常对照(P<0.01)。成人结核-69位各基因型及等位基因频率与正常对照比较均无明显差别(P>0.05)。总结核病人(儿童+成人)-69位CC基因型明显低于总正常对照(儿童+成人)(P<0.01),TT基因型频率明显高于总正常对照(P<0.05),CT基因型与正常对照比较无明显差异(P>0.05);总结核病人等位基因C明显低于正常对照(P<0.01);-69位等位基因频率肺结核、肺外结核和肺结核+肺外结核三组比较有明显差异(P<0.01)。7、IL-18Rα基因- 638位多态性:各结核病人组(儿童结核、成人结核及儿童+成人结核)IL-18Rα-638位各基因型和等位基因频率与正常对照比较均无明显差异(P>0.05)。而结脑患儿等位基因C的频率明显低于其他结核,严重结核患儿等位基因C的频率明显低于一般结核组(P<0.01)。结论:1、目前预防小儿结核病尤其是结核性脑膜炎最重要的方法是防止小儿受到结核感染以及成功接种卡介苗。2、重庆儿童结核PPD试验阳性者中抗酸杆菌涂片(涂菌)阳性患儿明显高于涂菌阴性者(P<0.05)。3、IL-18基因-137位基因多态性与重庆人结核病有关,等位基因G可能是结核病的易感基因;等位基因C可能有阻止结核杆菌感染的作用。而其-607位多态性可能与重庆人结核病无相关性。4、IL-18Rα基因-69位的等位基因T可能是结核病的易感基因;也可能是多发性结核的影响因素;等位基因C可能有预防结核杆菌感染的作用。而其-638位基因多态性与重庆人结核病易感性无关;但其等位基因C可能与结核病的严重程度有关。