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目的：通过对肝纤维化患者进行超声多普勒及超声造影定量分析，探讨超声定量方法能否反映肝纤维化进展过程中的微循环变化，并评价血清学、多普勒超声及超声造影对肝纤维化的诊断价值。 方法：对187名慢性病毒性肝炎患者行实验室血清学及多普勒超声检查，其中55名肝炎病毒标志物检测为阳性的患者行超声造影检查，随后对其造影图像进行脱机定量分析。 1.肝纤维化血清学评估直接指标包括透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(CN)，采用放射免疫法测量，操作步骤严格按照说明方法进行。间接指标采用APRI及Forns指数，计算公式：APRI=AST(ULN)/PLT(109/L)×100；Forns指数=7.811-3.131×ln(PLT)+0.78(GGT)+3.467×ln(年龄)-0.014×(胆固醇)(PLT，血小板；GGT，γ-谷氨酰转肽酶；AST，天冬氨酸氨基转移酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶)。 2.分别选取第一肝门和脾门切面进行二维及多普勒超声检测。直接测量的定量参数包括：门静脉主干内径(PVD)、门静脉峰值流速(PVVmax)、肝动脉峰值流速(HAVmax)、肝动脉阻力指数(HARI)及脾动脉搏动指数(SPPI)。由直接测量参数参与计算得出的定量参数包括：肝动脉门静脉峰值流速比(A/P)，A/P=HAVmax/PVVmax；肝循环指数(HCI)，HCI=HAVmax×PVVmax/SPPI；门静脉血流量Q，Q=1/4×PVD2×π×PVVmax×60。 3.选取第二肝门或右肋问斜切切面记录肝右静脉或肝中静脉血流频谱的波形特征。肝静脉血流频谱根据波形特征分为三型：正常型、衰减型和平坦型；衰减型和平坦型定义为异常波形。 4.超声造影感兴趣区面积及位置的差异性研究。选取统一切面，首先，对肝实质分别以不同面积(通过不同感兴趣区形状获得不同面积)感兴趣区(ROI)绘制时间一强度曲线(TIC)；其次，以椭圆形ROI对近、中、远场肝实质绘制TIC；再次，以椭圆形ROI对中心肝实质及周围肝实质绘制TIC。选用TIC定量参数包括：到达时间(AT)，达峰时间(TTP)，平均渡越时间(WTT)，峰值强度(PI)，强度增量(ISI)，曲线下面积(AUC)，曲线上升斜率(AS)，曲线下降斜率(DS)。比较不同面积及位置ROI对于超声造影定量分析有无影响。 5.超声造影定量参数与肝纤维化程度的相关性。在肝实质、肝动脉、门静脉及肝静脉分别绘制椭圆形ROI，通过分析软件获得TIC。超声定量分析参数包括：AT，TTP，MTT，肝内循环时间包括肝动-静脉渡越时间(hepatic artery-vein transit time，HA-HVTT)，门静脉-肝静脉渡越时间(portal vein to hepatic vein transit time，PV-HVTT)及肝实质-肝静脉渡越时间(liver parenchyma to hepatic vein transit time，PA-HVTT)，PI，ISI，AUC，AS及DS。将上述定量参数与肝纤维化程度进行相关性分析。 6.选取TIC较好指标和血清学肝纤维化指标与肝纤维化程度进行相关性分析，比较超声造影定量参数及血清学肝纤维化指标评估肝纤维化程度的诊断价值。 结果： 1.肝纤维化血清学直接指标HA、LN、PCⅢ、CIV及间接指标APRI、Forns指数均随着肝纤维化程度加重而逐渐增高。HA指标在重度组与对照组、轻度组、中度组间及对照组与轻度组、中度组间差异有统计学意义(p(0.05)，HA与肝纤维化程度呈良好相关性；LN指标在对照组与中度组、重度组间及轻度组与重度组间差异有统计学意义(p<0.05)；PCⅢ和CIV指标在重度组与对照组间及重度组与轻度组间差异有统计学意义(p<0.05)；APRI、Forns指数在重度组与轻度组、对照组间及中度组与轻度组、对照组间及轻度组与对照组间差异均有统计学意义(p<0.05)。 2.随着肝纤维化程度的加重，PVD逐渐增宽，PVVmax逐渐减低，HAVmax逐渐增快，以上3个参数均在重度组与中度或轻度或对照组间差异有统计学意义(p<0.05)；随着肝纤维化程度的加重，A/P逐渐增高，HCI逐渐减低，以上2个参数在不同程度纤维化组间差异均有显著统计学意义(p<0.05)，并且与肝纤维化程度呈较好相关性(r=0.557，r=-0.695)。 3.肝静脉血流频谱波形仅表现为重度组与其他各组间差异显著(p<0.05)，相邻其他各组间未见明显差异。 4.不同面积ROI对肝实质绘制TIC，定量参数AT、TTP、MTT、P1、ISI、AUC、DS及AS差异均无统计学意义；选用椭圆形ROI对近、中、远场肝实质绘制TIC，统计学结果显示AUC近场、远场明显小于中场，TTP、PI、ISI、AS近场与远场组间及中场与远场组间差异均有统计学意义(p<0.05)，DS仅中场与远场组间差异有统计学意义(p<0.05)。选用椭圆形ROI对中心肝实质及周围肝实质绘制TIC，AT、PI、ISI、AUC差异有统计学意义(p<0.05)。 5.随着肝纤维化程度加重，HV-AT逐渐缩短，中度组与对照组间、重度组与轻度组间差异有统计学意义(p<0.05)；HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT随着肝纤维化程度加重而缩短，各组间差异均有统计学意义(p<0.01)，并与肝纤维化程度呈较好的负相关(r=-0.546：r=-0.574；r=-0.592)，以肝纤维化程度S>S1和S=S4为研究终点分组，对HA-HVTT、PV-HVTT、及PA-HVTT进行ROC曲线分析，S>S1时曲线下面积分别为0.892、0.833、0.835，S=S4时曲线下面积分别为0.864、0.889、0.839。 6.PV-PI，PV-ISI，PV-AUC，PA-PI，PA-ISI，PA-AUC随着肝纤维化程度加重而减少，PV-PI，PV-ISI，PA-PI，PA-ISI在轻度组与重度组、对照组与中度组间差异有统计学意义(p<0.05)，与肝纤维化程度呈一定相关性(r=-0.413；r=-0.396；r=-0.335；r=-0.428)。 7.APRI、Forns指数随着肝纤维化程度加重而升高，轻度组与中度组、重度组间差异有统计学意义(p<0.05)，与肝纤维化有相关性(r=0.517；r=0.542)。 结论： 1.超声多普勒直接定量参数PVVmax、HAVmax及PVD随着肝纤维化程度的加重均呈现相应变化趋势，对重度肝纤维化诊断准确性较高，对于轻中度肝纤维化未能作出明确判断。 2.超声多普勒间接定量参数A/P及HCI均与肝纤维化程度呈较好相关性，是评估肝纤维化程度的较好指标。 3.肝纤维化血清学直接指标HA、LN、PCⅢ、CIV均与肝纤维化程度有一定相关性，但单一指标不能很好反映肝纤维化的程度；间接指标APRI、Forns指数与肝纤维化程度相关良好。 4.ROI面积对超声造影定量分析结果无明显影响；ROI位置所致超声造影定量参数的差异考虑为不同部位肝实质的微循环血流灌注不同。 5.CELJS是安全有效的影像学方法，可以提示肝纤维化肝脏血流动力学变化的规律。TIC多项定量参数与肝纤维化程度呈良好相关，尤以HA-HVTT、PV-HVTT、PA-HVTT为著。