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目的:观察成人膝关节OA患者软骨组织中HDAC4的表达情况,并利用条件性敲基因小鼠敲除小鼠体内的HDAC4以观察小鼠膝关节炎的发生,并进一步检测与HDAC4相关的细胞因子的表达变化,探究HDAC4在骨关节炎中的作用及其机制。方法:1.通过番红O固绿染色观察成人胫骨平台关节炎表现,行HDAC4免疫组化观察OA患者与正常成人HDAC4表达改变。2.培育Aggtm（IRES-CreERT2）;HDAC4fl/fl条件性基因敲除鼠,将Aggtm（IRES-CreERT2）;HDAC4fl/fl小鼠（共40只）分为TM组（20只）和NO TM组（20只）,选取HDAC4fl/fl（20只）作为TM的对照组（TM control）。两月龄TM组小鼠和TM control组小鼠注射TM（1mg/0.01kg/day,连续注射5天）;NO TM组注射植物油,方法同TM注射组。注射后小鼠自由活动。自然生长至8月龄的小鼠在处死后行番红O固绿染色观察小鼠膝关节退行性变化并通过OARSI评分量化改变,行免疫组化观察HDAC4、Agg、Col II、Runx2、Sox-9、Col X、Ihh与MMP-13在软骨中的表达情况与分布,行Rt-PCR检测HDAC4、Agg、Col II、Runx2、Sox-9、Col X、Ihh、MMP-13、PTHrP和Gli1的mRNA表达量。结果:1.HDAC4主要表达于成人软骨组织中的肥大化软骨细胞。OA患者膝关节软骨组织肥大化软骨细胞中的HDAC4表达减少。2.HDAC4基因敲除后,8月龄小鼠呈现软骨退变的表现,对照组小鼠关节软骨正常。OARSI评分可见TM组小鼠与其对照组小鼠相比,其评分显著增高。免疫组化结果显示8月龄TM组小鼠与NO TM组小鼠相比较,Runx-2、MMP-13、Ihh、Collagen X表达量升高,Collagen II、Aggrecan、Sox-9的表达量下降。Rt-PCR结果显示出同样的趋势。同时,RT-PCR的结果还表明:PTHrP的mRNA表达量下降,Gli1的表达量增多。结论:HDAC4主要表达于肥大化软骨细胞中,且其在肥大化软骨细胞中表达量随着OA的发生与发展而逐渐降低。HDAC4表达量的降低可通过促进软骨细胞的肥大化从而加速OA的发生。