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目的探讨抑郁障碍对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)、炎症标志物激活蛋白-1及其下游通道基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitors of metalloproteinases-2,TIMP-2)的影响。从而为抑郁障碍对冠心病预后及ISR的影响提供可能的理论依据,为冠心病合并抑郁障碍患者的诊治提供新的思路。方法入选2016年12月-2018年1月收治于天津市第一中心医院心内科符合冠心病诊断标准并拟行PCI患者200例。根据《精神疾病诊断和统计手册》(第4版,修订本)及患者抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD-24)评定结果(SDS量表标准分>53分,HAMD-24评分>8分),将所有受试者分为抑郁障碍组60例,无抑郁障碍组140例。采集抑郁组及对照组患者的一般资料,包括性别、年龄、吸烟饮酒史、高血压糖尿病病史、空腹血糖、胰岛素水平、血脂水平等一般资料。采用双抗体夹心(ELISA)法测定2组患者外周血白细胞裂解液中磷酸化c-jun(反应激活蛋白-1水平)的吸光度和血浆中MMP-2及TIMP-2水平。1年后2组患者均住院予以复查冠脉造影,记录是否存在ISR发生。比较2组患者之间ISR发生情况及c-jun吸光度、MMP-2及TIMP-2水平。采用多元逐步回归分析探讨AP-1及其下游通道影响因素;采用Logistic回归分析探讨ISR的影响因素。结果1、2组患者PCI术后1年时复查冠状动脉造影,发生ISR者共27例,其中抑郁组有15例,对照组有12例,抑郁组ISR发生率较对照组显著增高(25.0%v s8.6%,?~2=9.71,P=0.002)。2、抑郁组血清磷酸化c-Jun吸光度、MMP-2、TIMP-2及MMP-2/T-IMP-2水平分别高于对照组[磷酸化c-Jun(1.45±0.44)vs(1.15±0.40),t=4.713,P=0.000;MM P-2(481.15±62.70)ng/Lvs(433.63±62.67)ng/L,t=4.936,P=0.000;TIMP-2(408.58±64.62)ng/Lvs(386.27±57.07)ng/L,t=2.434,P=0.016;MMP-2/T-IMP-2(1.19±0.09)vs(1.13±0.07),t=4.934,P=0.000]。3、Pearson相关分析显示抑郁组SDS评分与磷酸化c-Jun、MMP-2及TIMP-2呈正相关(r=0.809,P=0.000;r=0.673,P=0.000;r=0.722,P=0.000),HAMD-24评分与磷酸化c-Jun、MMP-2及TIMP-2呈正相关(r=0.819,P=0.000;r=0.701,P=0.000;r=0.720,P=0.000)。4、多元逐步回归分析提示抑郁障碍与磷酸化c-jun、MMP-2、TIMP-2水平呈独立正相关(t=5.295,P=0.000,t=5.571,P=0.000,t=2.811,P=0.000)。5、Logistic回归分析提示抑郁与ISR发生呈独立正相关(OR=4.108,P=0.001)。结论1、CHD合并抑郁障碍患者术后ISR发生率明显增加,炎症机制在CHD患者ISR中起重要作用。2、抑郁障碍患者机体内炎症反应异常活跃,炎症介质释放增加。3、抑郁障碍可能影响激活蛋白-1的活化,促进MMP-2分泌而TIMP-2不能抵消MMP-2的作用,影响ISR的发生。