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目的：吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome, GBS)是一种以周围神经脱髓鞘和炎性细胞浸润为特点的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚未完全阐明。实验性自身免疫性神经炎(experimental autoimmune neuritis, EAN)是由CD4+T细胞介导的周围神经系统脱髓鞘疾病,因其与GBS有类似的临床过程及免疫特点而成为研究GBS的理想模型。目前认为机体免疫平衡被打破、自身抗原特异性T细胞的产生是GBS/EAN发病的关键。转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)是TGF-β超家族的一种多效性免疫调节因子,具有抑制T细胞增殖及分化的功能,在维持免疫稳态中发挥重要作用。既往研究认为TGF-β1在GBS中为保护性因子,发挥免疫抑制作用。近年来Smads (Sma-and Mad-related proteins)家族的发现为进一步研究TGF-p信号通路提供了广阔的前景。Smads是TGF-β信号通路的一系列胞内转导蛋白。目前认为Smad7是TGF-β信号传导通路的重要负性调控因子,而Smad2及Smad3是TGF-β1受体在胞浆最先作用的底物,Smad3的表达水平直接影响TGF-β1信号传导。多项研究表明炎症性肠病、多发性硬化等自身免疫病中存在Smad3、Smad7分子的异常表达,伴TGF-β/Smads信号通路受损,提示Smad3、Smad7可能通过干扰TGF-β信号传导参与多种自身免疫疾病的发病。本实验旨在观察smad3、smad7蛋白在EAN大鼠坐骨神经中的动态表达,探讨smad3及smad7与EAN的发病关系,为治疗自身免疫性疾病提供新的治疗靶点。方法：48只Lewis大鼠,雄性,SPF级,6-8周,体重160-180g,随机分为：生理盐水组(n=4,4,4,4)；完全弗氏佐剂组(n=4,4,4,4)；EAN组(n=4,4,4,4)。建立EAN模型：首先制备抗原乳剂：大鼠用周围神经髓鞘蛋白P253-78以生理盐水充分溶解后,再与完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant, CFA)充分混匀成抗原乳剂(P2终浓度为100μg/200μL)。生理盐水组每只大鼠以200μL生理盐水代替抗原乳剂注射；EAN组每只老鼠注射200μL抗原乳剂；佐剂组大鼠注射生理盐水和完全弗氏佐剂等体积混匀的乳剂200μL。免疫时间均为第0天,免疫部位为双后肢足掌皮下。观察实验大鼠的发病情况及病理改变,分别在第7天,第16天,第24天,第33天处死动物,取坐骨神经根行HE染色和Weil’s染色观察其病理改变,采用western blot方法检测Smad3、Smad7的蛋白表达水平。结果：1、在整个观察期间,NS组和佐剂组大鼠无症状,体重平稳增长；EAN组大鼠在免疫后第11天开始发病,第17天症状达高峰,至第33天基本好转,临床评分与NS组和佐剂组有显著差异(p<0.01),2、与NS组及CFA组相比,EAN组大鼠Smad7蛋白表达在发病初期表达即升高,差异有统计学意义(P<0.01),高峰期表达最高,到恢复期表达回落,但仍明显高于CFA组、NS组；3、与NS组及CFA组相比,EAN组大鼠Smad3蛋白表达在发病各期表达均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),高峰期明显降低(P<0.01)。结论：1、Smad3及Smad7在EAN中的动态表达提示两者可能通过干扰TGF-β1/Smad信号通路参与EAN的发病,Smad7、Smad3可能成为新的治疗靶点。