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目的:2007年,我们报道了一个典型、完整的原发性开角型青光眼大家系(TJ1家系),在该家系中发现了中国人所特有的新的致病性小梁网糖皮质激素诱导反应蛋白(MYOC)基因T455K突变。本研究将探讨视神经病变诱导反应蛋白(OPTN)基因突变与TJ1家系的关系。方法:(1)基因组DNA的提取:采用DNA分离试剂盒提取19名家系成员及50例正常对照组成员的外周静脉血基因组DNA。(2)聚合酶链反应:应用聚合酶链反应(PCR)技术分段扩增OPTN基因所有13个编码外显子及邻近的非编码区域。(3)PCR产物的单链构象多态性分析:应用单链构象多态性(SSCP)分析技术筛查19名家系成员OPTN基因的13个编码外显子及邻近的非编码区域。对SSCP结果异常的片断,则用同样的方法(PCR-SSCP)筛查50例正常对照者中该片断是否存在异常。(4)PCR产物的纯化:将SSCP筛选出的PCR产物用琼脂糖凝胶DNA回收试剂盒进行纯化。(5)将纯化后的PCR产物直接进行DNA测序。结果:共检测出M98K、R545Q和IVS5+38T＞G三种序列改变:①M98K携带者:家系成员5/19,其中2/5为POAG,1/5为可疑者,2/5为无青光眼体征者;对照组0/50。②R545Q携带者:家系成员3/19,其中1/3为POAG,2人为无青光眼体征者;对照组5/50。③IVS5+38T＞G携带者:家系成员12/19,其中5/12为POAG,1/12为可疑者,6/12为无青光眼体征者;对照组:30/50。结论:(1)中国人原发性开角型青光眼TJ1家系的遗传方式为常染色体显性遗传。(2)MYOC基因和OPTN基因可能均参与了TJ1家系POAG的发病,MYOC基因是致病基因,OPTN基因可能在MYOC基因的致病中起调节作用,突变的optineurin蛋白可能通过影响MYOC基因mRNA的稳定性使MYOC基因的致病性增强。(3)OPTN基因R545Q序列改变在中国人中是一种常见的基因多态性表现,与POAG的发病无关。(4)OPTN基因IVS5+38T＞G序列改变在中国人中是一种常见的基因多态性表现,与POAG的发病无关,IVS5+38T＞G可能是中国人所特有的一种多态性序列改变。