西那卡塞对慢性肾脏病患者心血管死亡率的影响——Meta分析

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背景:西那卡塞是口服活性的第二代拟钙剂,可以降低慢性肾脏病患者血清甲状旁腺激素水平,是治疗继发性甲状旁腺功能亢进的新型有效药物,但对心血管死亡率的影响尚不明确。我们进行了系统回顾和荟萃分析总结西那卡塞对成人慢性肾脏病患者心血管死亡率的影响,总结了的益处和危害,进一步使用累积荟萃分析评价西那卡塞随着时间推移用于临床治疗效果的稳定性。方法:我们检索了西那卡塞治疗成人慢性肾脏病的随机对照试验,实验组接受西那卡塞加常规治疗,对照组接受安慰剂加常规治疗或只接受常规治疗,常规治疗包括维生素D类似物和(或)磷结合剂。我们评估这些试验的纳入标准、偏倚风险,并提取相关数据。结果:共有16个随机对照实验被纳入分析,对CKD 5期患者(GFR<15mL/min/1.73 m2)我们发现西那卡塞组与对照组具有相似的全因死亡率(RR 0.97,95%CI0.89 to1.05)和心血管病死亡率(RR 0.67,95% CI 0.16 to2.87)。不良反应事件却表现出明显不同,西那卡塞能明显降低甲状旁腺切除术(RR 0.49,95% CI0.40 to0.59)和高钙血症(RR 0.23,95% CI0.05 to0.97)风险,却增加了低钙血症(RR 7.38,95% CI 5.43to10.03)、恶心(RR 2.05,95% CI 1.54 to2.75)和呕吐(RR 1.95,95% CI 1.74 to 2.18)的发生率。研究发现西那卡塞明显降低了继发性甲状旁腺功能亢进患者血iPTH水平(MD-276.47 pg/mL,95% CI-317.12 to-235.82)、血钙浓度(MD-0.87 mg/dL,95% CI-0.96 to-0.77),但对降低血磷浓度作用不明显(MD-5.19 mg2/dL2,95% CI-9.31 to-1.07)。分析中未发现明显的异质性和发表偏倚,累积meta分析结果随时间变化而稳定。对CKD3-5期和肾移植患者的分析受限于没有足够的数据。结论:本研究结果提示,常规西那卡塞治疗不能改善心血管病死亡率和全因死亡率,但可降低成人甲状旁腺切除术的必要性和终末iPTH水平。此外,西那卡塞会增加恶心、呕吐、腹泻和低钙血症的风险。
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