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背景:动脉粥样硬化(Atherosclerosis，As)是由多个因素造成的开始于动脉内膜的一种疾病，现如今As的发病率和致死率逐渐升高，并且发病年龄年轻化。大量的流行病学调查和实验研究证明，高血脂、高血压、吸烟、糖尿病等都是与As发生相关的危险因素，但关于As发生的机制一直众说纷纭，直到1999年，ROSS等提出“As是一种慢性炎症性疾病”的观点，给As的研究带来了一个全新的方向与思路。本论文的研究就是基于这个观点，从炎症反应的角度去探索一种新的、副作用小的抗动脉粥样硬化药物。油酰乙醇胺（N-Oleoylethariolamine，OEA）是大麻素的一种类似物，是PPAR-α受体天然的激动剂之一，最初主要是研究OEA在调节食欲、治疗肥胖症等方面的作用。随后的研究发现，OEA能抑制脂多糖诱导的THP-1细胞的炎症反应。OEA减少ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞的坏死，促进入脐静脉内皮细胞上PPAR-α受体mRNA表达的上调，还具有抑制小鼠巨噬细胞（RAW264.7）C-反应蛋白、TNF-α的分泌。我们实验室前期的研究发现OEA对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞炎症反应有着较明显的保护性效应，但是作用机制目前还不很清楚。故本文的研究目的主要是进一步论证OEA的抗内皮细胞炎症反应的作用及阐明其具体机制。 目的:研究OEA对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞炎症反应的保护性作用及OEA发挥作用的相关机制。 方法:原代提取培养人脐静脉内皮细胞，给予不同浓度的OEA预保护处理，然后予TNF-α刺激诱导内皮细胞炎症反应，利用酶联免疫吸附试验、Real-time RT PCR、Westem blotting等实验技术检测IL-6、IL-8、VCAM-1、ICAM-1等炎症因子及黏附分子的表达。在同样的处理条件下，分别给予PPAR-α和CB2受体阻断剂，检测IL-6、IL-8、VCAM-1、ICAM-1表达的变化，并进一步探讨OEA发挥抗炎及抗动脉粥样硬化作用的机制。 结果:OEA呈浓度依赖性降低TNF-α诱导的HUVECs中IL-6、IL-8、VCAM-1、ICAM-1的表达，当OEA浓度为100μM时效果最明显。分别阻断PPAR-α和CB2受体后，OEA降低IL-6、IL-8、VCAM-1、ICAM-1表达的效应减弱。不同浓度的OEA能激活PPAR-α和CB2受体，降低炎症信号通路分子NF-κB P65的表达，且阻断PPAR-α和CB2受体后，对NF-κB P65抑制作用减弱。另外，不同浓度的OEA对P38 MAPK和p-STAT3等炎症信号分子也有较强的作用。 结论:OEA对TNF-α诱导的HUVECs炎症反应有保护性作用，能够明显降低相关炎症因子及黏附分子的表达。OEA的抗炎及抗As作用和PPAR-α和CB2受体密切相关，这对进一步研究OEA作为一种新的预防及治疗As有一定的指导意义。