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目的:优化中链/长链脂肪乳剂的制备工艺。
方法:主要通过单因素实验、正交实验设计和均匀设计优化工艺过程中的参数,如物料的加入顺序、分散的速度及温度、均质的温度及压力、灭菌方法等;草拟了质量标准并进行了样品检测;同时对稳定性进行了考察。
结果:经过多次实验的优化,确定较合理的装量为500mL,浓度为10%、20%的中链/长链脂肪乳制备工艺:
一、氮气保护条件下,量取200~250 mL注射用水和处方量甘油混合,1MNaOH调pH至9.0~10.0,加入处方量卵磷脂,10000r·min-1高剪切分散2min使其均匀,水浴加热至60~70℃,得水相。
二、氮气保护条件下,称取处方量MCT和LCT混合,过02μm滤膜,水浴加热至60~70℃C,得油相。
三、氮气保护,在60~70℃、19000 r·min-1高剪切分散条件下,将油相通过针管加入到水相中分散头的下方,分散约20min后得初乳。在分散过程中再用1M NaOH调pH至9.5~10.0。初乳60~70℃水浴保温,同时晃动烧杯尽快消泡,均质。
四、氮气保护条件下,均质5次,第一次6.5 kpsi,均质后通过均质机加入约100 mL水,第二次、第三次均质压力为10.0 kpsi。第四次、第五次均质压力为15.0 kpsi,最后一次均质完毕后通过均质机加入剩余水相,定容至500mL。10%浓度的样品每次均质时控制物料在物料杯中的温度为65~75℃;20%浓度的样品每次均质时控制物料在物料杯中的温度为55~65℃:
五、氮气保护条件下,经5μm滤膜过滤,灌装于输液瓶中(预先用氮气置换空气),灌装后继续充氮气,轧盖。
六、旋转灭菌柜121℃灭菌15min。
结论:该工艺制备的中链/长链脂肪乳剂在30℃C条件下加速考察,在两个星期内稳定,批间重现性较好,但在工艺放大和投入生产时可能存在稳定性的问题。